1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 |Doramapimod |cas:285983-48-4|西域试剂

1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 ,Doramapimod ,≥99% (HPLC)

产品编号：SIGMA-506172| CAS NO：285983-48-4| 分子式：C31H37N5O3| 分子量：527.6572

Doramapimod 是一种高效的 p38α 抑制剂，IC50 为 4 nM，也抑制 B-Raf 和 Abl，IC50 分别为 83 nM 和 14.6 μM。

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SIGMA-506172		￥2002.00	杭州北京（现货）

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产品名称

1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲

英文名称

Doramapimod

CAS编号

285983-48-4

产品描述

Doramapimod 是一种高效的 p38α 抑制剂，IC50 为 4 nM，也抑制 B-Raf 和 Abl，IC50 分别为 83 nM 和 14.6 μM。

产品沸点

631.6±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

335.8±31.5 °C

精确质量

527.289612

PSA

80.65000

LogP

6.11

蒸气压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.620

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 125 mg/mL (236.89 mM; Need ultrasonic)

Ethanol : 33.33 mg/mL (63.17 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.8952 mL	9.4758 mL	18.9516 mL
5 mM	0.3790 mL	1.8952 mL	3.7903 mL
10 mM	0.1895 mL	0.9476 mL	1.8952 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.08 mg/mL (3.94 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.08 mg/mL (3.94 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

B-Raf:83.4 nM (IC50)

p38α:4 nM (IC50)

Abl:14600 nM (IC50)

体外研究

Doramapimod（BIRB 796）是一种高效的p38α抑制剂，一种丝氨酸/苏氨酸丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），由于其在T细胞增殖和细胞因子产生中的作用，通常与炎症相关。 Doramapimod（BIRB 796）是人p38 MAP激酶的皮摩尔抑制剂。在用山梨糖醇刺激（渗透压休克）之前，将HEK293细胞与不同浓度的Doramapimod（BIRB 796）孵育30分钟或2小时，并通过测量其活性检查MAPKAP-K2的活化。 MAPKAP-K2活化在这些细胞中以时间依赖性方式被抑制，30分钟后表观IC50为30 nM或与Doramapimod预培养2小时后8 nM 。

体内研究

Doramapimod（BIRB 796）加紫杉醇组（1.14±0.48 g）的平均异种移植重量轻于对照，Doramapimod或紫杉醇组（1.84±0.61,1.80±0.62和1.65±0.29 g）（P <0.05）在Athymic裸体中小鼠（BALB / c-nu / nu）。 Doramapimod，紫杉醇和Doramapimod加紫杉醇的抑制率分别为1.93％，9.93％和38％。重要的是，与对照组，紫杉醇或单独的Doramapimod相比，Doramapimod和紫杉醇的组合可显着抑制肿瘤生长。 Doramapimod（BIRB 796）治疗略微降低血压（第7周166±7 mm Hg; P <0.05），而SD大鼠血压正常（123±3 mm Hg）。尽管血压降低，未治疗和Doramapimod治疗的dTGR具有相似的心脏重量和心脏肥大指数（心脏 - 胫骨比），与非转基因SD大鼠相比显着更高（310±6对307±6对比206±分别为5 mg / cm; P <0.05）[5]。

细胞实验

将人胚肾（HEK）293和HeLa细胞暴露于0.5M山梨糖醇30分钟或100ng / mL EGF 10分钟，然后在缓冲液A（50mM Tris-HCl，pH7.5,1mM EGTA，1mM）中裂解。 EDTA，1 mM原钒酸钠，10 mM氟化钠，50 mMβ-甘油磷酸钠，5 mM焦磷酸盐，0.27 M蔗糖，0.1 mM苯甲基磺酰氟，1％（v / v）Triton X-100）加0.1％（v / v）2-巯基乙醇和完全蛋白酶抑制剂混合物。将裂解物在4℃下以18,000×g离心5分钟，除去上清液，在液氮中快速冷冻，并在-20℃下储存直至使用。需要时，将细胞在没有或不含10μMSB203580或10μMPD184352或不同浓度的Doramapimod的情况下预培养1小时，持续时间如图所示。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8952 mL	9.4758 mL	18.9516 mL
5 mM	0.379 mL	1.8952 mL	3.7903 mL
10 mM	0.1895 mL	0.9476 mL	1.8952 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	BIRB796
CAS号：	285983-48-4
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	BIRB796
别名：	Doramapimod
分子式：	C31H37N5O3
分子量：	527.66

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Dietrich J, et al. The design, synthesis, and evaluation of 8 hybrid DFG-out allosteric kinase inhibitors: a structural analysis of the binding interactions of Gleevec, Nexavar, and BIRB-796. Bioorg Med Chem. 2010 Aug 1;18(15):5738-48

[2]. Pargellis C, et al. Inhibition of p38 MAP kinase by utilizing a novel allosteric binding site. Nat Struct Biol, 2002, 9(4), 268-272.

[3]. Kuma Y, et al. BIRB796 inhibits all p38 MAPK isoforms in vitro and in vivo. J Biol Chem, 2005, 280(20), 19472-19479.

[4]. He D, et al. BIRB796, the inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase, enhances the efficacy of chemotherapeutic agents in ABCB1 overexpression cells. PLoS One. 2013;8(1):e54181.

[5]. Park JK, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibition ameliorates angiotensin II-induced target organ damage. Hypertension. 2007 Mar;49(3):481-9.