1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 |4-[(2s)-2-[(5-Isoquinolinylsulfonyl)Methylamino]-3-Oxo-3-(4-Phenyl-1-Piperazinyl)Propyl] Phenyl Isoquinolinesulfonic Acid Ester |cas:127191-97-3|西域试剂

1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 ,4-[(2s)-2-[(5-Isoquinolinylsulfonyl)Methylamino]-3-Oxo-3-(4-Phenyl-1-Piperazinyl)Propyl] Phenyl Isoquinolinesulfonic Acid Ester ,≥95%

产品编号：SIGMA-I2142| CAS NO：127191-97-3| 分子式：C38H35N5O6S2| 分子量：721.8444

KN-62 是一种有效的选择性的钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMK-II)抑制剂，IC50 为 0.9 μM，在HEK293 细胞中，KN-62 也非竞争性拮抗P2X7 受体，IC50 约为 15 nM。

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产品名称

1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪

英文名称

4-[(2s)-2-[(5-Isoquinolinylsulfonyl)Methylamino]-3-Oxo-3-(4-Phenyl-1-Piperazinyl)Propyl] Phenyl Isoquinolinesulfonic Acid Ester

CAS编号

127191-97-3

产品描述

KN-62 是一种有效的选择性的钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMK-II)抑制剂，IC50 为 0.9 μM，在HEK293 细胞中，KN-62 也非竞争性拮抗P2X7 受体，IC50 约为 15 nM。

产品熔点

92-94°C

产品沸点

964.7±75.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

537.3±37.1 °C

精确质量

721.202881

PSA

146.84000

LogP

5.23

外观性状

白色固体

蒸气压

0.0±0.3 mmHg at 25°C

折射率

1.686

溶解性

45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 0.93 mg/mL

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (138.53 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.3853 mL	6.9267 mL	13.8535 mL
5 mM	0.2771 mL	1.3853 mL	2.7707 mL
10 mM	0.1385 mL	0.6927 mL	1.3853 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.46 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 0.9 μM (CaMK II), 15 nM (P2X7 receptor, in HEK293 cells)

体外研究

KN-62是Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）的选择性拮抗剂。 KN-62有效地拮抗ATP刺激的Ba2 +流入装载fura-2的人淋巴细胞，IC50为12.7±1.5nM（n = 3），并且在500nM浓度下完全抑制通量。类似地，KN-62抑制ATP刺激的乙锭+摄取，通过时间分辨流式细胞仪测量，IC50为13.1±2.6 nM（n = 4），并且在500 nM时完全抑制通量。发现KN-62在功能测定中是有效的拮抗剂，在表达重组人P2X7受体的HEK293细胞中抑制ATP诱导的K +流出。在人白血病B淋巴细胞中，KN-62降低了Bz-ATP诱导的较大渗透阳离子（如乙锭）的渗透率增加，IC50为13.1 nM。浓度为3μM的KN-62对通过大鼠P2X7受体的ATP诱导的乙锭流入没有影响，而人P2X7受体的IC50为0.1μM。 KN-62对P2家族中的P2X7受体具有相当大的选择性。

体内研究

通过CAMKII抑制剂KN-62（1μg/位点，icv）防止ZnCl 2（10mg / kg，po）的抗抑郁样行为（p <0.01）。双向ANOVA揭示了KN-62治疗的显着主要作用[F（1,28）= 27.47，p <0.01]，没有ZnCl2处理的主要影响[F（1,28）= 0.84，p> 0.05] KN-62×ZnCl2处理相互作用[F（1,28）= 22.57，p <0.01]对不动时间的显着影响。如事后分析所揭示的，用KN-62处理动物可完全防止ZnCl2的抗静止作用。在开放场试验中没有观察到运动活动的影响：（KN-62处理[F（1,24）= 1.97，p> 0.05]，ZnCl2处理[F（1,24）= 3.99，p> 0.05]和KN-62×ZnCl2处理相互作用[F（1,24）= 0.61，p> 0.05]）。

细胞实验

使用用编码人P2X7受体的cDNA稳定转染的贴壁HEK293细胞进行所有实验。将12孔聚赖氨酸包被的板上的贴壁细胞在37℃下在1mL生理盐溶液（125mM NaCl，5mM KCl，1mM MgCl 2,1.5mM CaCl 2,25mM NaHEPES（pH 7.5），10mM D中孵育。 - 葡萄糖，1mg / mL BSA）。拮抗剂（例如，KN-62）从溶解在DMSO中的1,000×储备溶液中添加。在用3mM ATP（终浓度）刺激10分钟之前，将细胞与拮抗剂（例如KN-62）预温育15分钟。通过在每个孔中快速抽吸细胞外培养基终止反应。然后用1mL 10％HNO 3将每个孔中的贴壁细胞过夜提取。通过原子吸收分光光度法测定这些硝酸提取物中的K +含量。在每个单独的实验中针对所有测试条件运行重复或一式三份的孔。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.3853 mL	6.9267 mL	13.8535 mL
5 mM	0.2771 mL	1.3853 mL	2.7707 mL
10 mM	0.1385 mL	0.6927 mL	1.3853 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

稳定性

如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

储存条件

密封、在 -20ºC下保存

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

个人防护装备	Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
安全声明 (欧洲)	S24/25
危险品运输编码	NONH for all modes of transport
WGK德国	3

1. 物质的识别

产品名：	KN-62
CAS号：	127191-97-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	KN-62
分子式：	C38H35N5O6S2
分子量：	721.84

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Gargett CE, et al. The isoquinoline derivative KN-62 a potent antagonist of the P2Z-receptor of human lymphocytes. Br J Pharmacol. 1997 Apr;120(8):1483-90.

[2]. Ravi RG, et al. Potent P2X7 Receptor Antagonists: Tyrosyl Derivatives Synthesized Using a Sequential Parallel Synthetic Approach. Drug Dev Res. 2001 Oct;54(2):75-87.

[3]. Manosso LM, et al. Antidepressant-like effect of zinc is dependent on signaling pathways implicated in BDNF modulation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015 Jun 3;59:59-67.