L-779450 |L-779450 |cas:303727-31-3|西域试剂

L-779450 ,L-779450 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML1338| CAS NO：303727-31-3| 分子式：C₂₀H₁₄ClN₃O| 分子量：347.8

L-779450 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂，Kd 为 2.4 nM。

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SIGMA-SML1338		￥4813.00	杭州北京（现货）
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产品名称

L-779450

英文名称

L-779450

CAS编号

303727-31-3

产品描述

L-779450 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂，Kd 为 2.4 nM。

产品沸点

579.783ºC at 760 mmHg

产品密度

1.335g/cm3

产品闪点

304.442ºC

精确质量

347.08300

PSA

61.80000

LogP

5.16470

折射率

1.671

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 100 mg/mL (287.52 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.8752 mL	14.3761 mL	28.7522 mL
5 mM	0.5750 mL	2.8752 mL	5.7504 mL
10 mM	0.2875 mL	1.4376 mL	2.8752 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

B-Raf:2.4 nM (Kd)

体外研究

L-779450（L-779,450）显示出对Raf的高度特异性。唯一被抑制的其他受测激酶是p38MAPK，其具有与Raf结构相关的激酶结构域。 L-779450抑制人肿瘤细胞系不依赖贴壁的生长，剂量范围为0.3至2μM。 L-779450（L-779,450）对TRAIL敏感性的影响在具有高TRAIL敏感性（A-375和SK-Mel-147）的黑色素瘤细胞系中进行了研究，中度敏感性（Mel-HO，SK-Mel-13，和SK-Mel-28）和永久抗性（MeWo，Mel-2a和SK-Mel-103），以及TRAIL选择的具有获得性抗性的细胞系（A-375-TS和Mel-HO-TS））。尽管L-779450仅对细胞凋亡具有中度直接作用，但它强烈增强TRAIL诱导的敏感黑素瘤细胞凋亡，并推翻Mel-2a，SK-Mel-103，A-375-TS和Mel-HO-TS中的TRAIL抗性。。在24小时，获得16-35％的细胞凋亡诱导。

细胞实验

为诱导细胞凋亡，使用TRAIL（20 ng / mL），pan-RAF抑制剂L-779450（0.1-50μM），MEK抑制剂U0126（20μM）和选择性BRAF（V600E）抑制剂Vemurafenib / PLX4032 。为了持续监测细胞生长，应用xCELLigence系统。相对细胞指数对应于附着的细胞数。进行细胞周期分析以定量细胞凋亡和细胞周期停滞。通过胰蛋白酶消化收获的细胞用碘化丙锭（200mg / mL）染色1小时，并且通过流式细胞术定量对应于具有片段化DNA的细胞的亚G1级分。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.8752 mL	14.3761 mL	28.7522 mL
5 mM	0.575 mL	2.8752 mL	5.7504 mL
10 mM	0.2875 mL	1.4376 mL	2.8752 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

Store at +4°C

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

符号	GHS06
信号词	Danger
危害声明	H301-H315-H319-H335
警示性声明	P280-P301 + P310 + P330-P304 + P340 + P312-P305 + P351 + P338-P337 + P313
危险品运输编码	UN 2811 6.1 / PGIII
海关编码	2933990090

1. 物质的识别

产品名：	L-779450
CAS号：	303727-31-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	L-779450
分子式：	C20H14ClN3O
分子量：	347.8

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Takle AK, et al. The identification of potent, selective and CNS penetrant furan-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 1;18(15):4373-6.

[2]. Shelton JG, et al. Differential effects of kinase cascade inhibitors on neoplastic and cytokine-mediated cell proliferation. Leukemia. 2003 Sep;17(9):1765-82.

[3]. Berger A, et al. RAF inhibition overcomes resistance to TRAIL-induced apoptosis in melanoma cells. J Invest Dermatol. 2014 Feb;134(2):430-440.