| 产品名称 | 5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-酮
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| 英文名称 | 5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-((2,4-difluorophenyl)thio)-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
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| CAS编号 | 209410-46-8 |
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| 产品描述 | Neflamapimod (VX-745) 是有效的，有选择性的 p38α 抑制剂，具有抗炎活性。 |
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| 产品沸点 | 578.9±60.0 °C at 760 mmHg |
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| 产品密度 | 1.6±0.1 g/cm3 |
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| 产品闪点 | 303.9±32.9 °C |
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| 精确质量 | 434.981140 |
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| PSA | 72.56000 |
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| LogP | 4.79 |
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| 蒸气压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
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| 折射率 | 1.692 |
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| 溶解性数据 |
In Vitro:
DMSO : 13.08 mg/mL (29.98 mM; Need ultrasonic)
配制储备液
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浓度
溶剂体积
质量
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1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM |
2.2922 mL |
11.4611 mL |
22.9221 mL |
| 5 mM |
0.4584 mL |
2.2922 mL |
4.5844 mL |
| 10 mM |
0.2292 mL |
1.1461 mL |
2.2922 mL |
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。
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| 体外研究 |
Neflamapimod（VX-745）显示PBMC IL-1β和TNFαIC50值分别为45和51nM。 Neflamapimod在全血中也有效，阻断IL-1β和TNFα释放，IC50值分别为150和180nM。 Neflamapimod显示出有希望的选择性特征，p38α对p38β的选择性为20倍（Ki = 220 nM）。 DMSO / DMEM中的Neflamapimod（VX-745）溶液抑制IL-6的产生，IC50为15±9 nM 。 Neflamapimod（VX-745; 5.0nM）显示出对密切相关的激酶（包括ERK1，JNK1-3和MK2）的有效活性和1000倍选择性。 Neflamapimod（10 nM-50μM）越来越多地抑制了茴香霉素诱导的p38α活性。 Neflamapimod（VX-745;0.06μM-20μM）抑制BMSC中的IL-6和VEGF分泌。 Neflamapimod可以抑制BM微环境中细胞因子（TNF-α，IL-6，VEGF）诱导的旁分泌MM细胞生长，存活和耐药性。 Neflamapimod以剂量依赖的方式诱导MM.1S，RPMI8226和U266细胞系的适度生长抑制，抑制浓度为50μM（IC50）为10μM。
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| 体内研究 |
Neflamapimod（VX-745; 2.5,5和10 mg / kg）可使小鼠的炎症评分分别提高27％，31％和44％。 Neflamapimod（VX-745; 1.06 mg / kg）显着降低炎症评分，对照组为2.07±0.29，为1.42±0.06 。
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| 细胞实验 |
对于这些实验，将细胞以60,000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。每种条件一式三份或更多次测试。第二天，将所有颗粒悬浮液，活性物质或对照溶液新鲜制备，分配并在37℃下温育24小时。然后，小心地丢弃上清液。为了进行MTT测试，向每个孔中加入50μL0.1％MTT溶液3小时。然后将每个孔与200μL二甲基亚砜一起温育1小时。在595nm处测量吸光度。报告的结果表示为平均值±SD。
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| 动物实验 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
| Concentration / Solvent Volume / Mass |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM |
2.2922 mL |
11.4611 mL |
22.9221 mL |
| 5 mM |
0.4584 mL |
2.2922 mL |
4.5844 mL |
| 10 mM |
0.2292 mL |
1.1461 mL |
2.2922 mL |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）
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小鼠 |
大鼠 |
兔 |
豚鼠 |
仓鼠 |
狗 |
| 重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
| 体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
| Km 系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × |
动物 B的Km系数
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| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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| 储存条件 | Store at -20°C |
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1. 物质的识别
| 产品名： |
VX-745 |
| CAS号： |
209410-46-8 |
| 制造商/供应商： |
西域试剂
网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com |
2. 合成/成分数据
| 产品名： |
VX-745 |
| 别名： |
Neflamapimod |
| 分子式： |
C19H9Cl2F2N3OS |
| 分子量： |
436.26 |
3. 急救措施
| 吸入后： |
如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。 |
| 皮肤接触后： |
用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。 |
| 眼睛接触后： |
检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。 |
| 吞食后： |
如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。 |
4. 消防措施
| 适当的灭火剂： |
雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。 |
| 防护设备： |
穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。 |
5. 泄漏应急处理
| 安全防范措施： |
封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。 |
| 清洁/收集措施： |
使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；
使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；
根据第11条处理被污染的材料。 |
6. 处理和储存
| 安全处理说明： |
避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。 |
| 储存： |
粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年
溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
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7. 接触控制和个人防护
| 呼吸设备： |
NIOSH / MSHA认可的呼吸器。 |
| 双手保护： |
耐化学腐蚀的橡胶手套。 |
| 眼睛防护： |
化学安全护目镜。 |
8. 稳定性和反应活性
| 稳定性： |
按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。 |
| 热分解/其他要避免的情况： |
避免光和热。 |
9. 毒性资料
| 急性毒性： |
无可用资料。 |
| 主要刺激性影响： |
无可用资料。 |
| 在皮肤上： |
无可用资料。 |
| 对眼睛： |
无可用资料；可能具有刺激性。 |
10. 生态资料
11. 废弃处置
12. 运输信息
| 正确的运输名称： |
无 |
| 非危险品运输： |
这种物质被视为非危险品运输。 |
13. 法规信息
14. 其他信息
| 这种化学品仅供受过训练的，有经验的研究人员在穿戴适当装备和授权允许的情况下进行操作处理。以上信息基于我们目前的知识被认为是正确的，但只适用于作为有经验人员的指导。请咨询您自己的安全顾问，并遵守当地和国家的安全法规。在任何其他没有被警告的情况下，并不意味着绝对没有危险存在。西域生物技术不承担任何使用这种化学品所造成的损害和责任。2023 西域生物技术版权所有。 |
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