4-(4-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-5-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺 |Benzamide,4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]- |cas:301836-43-1|西域试剂

4-(4-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-5-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺 ,Benzamide,4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]- ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-D1944| CAS NO：301836-43-1| 分子式：C23H18N4O3| 分子量：398.41402

D4476是具有有效性，选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂，其在体外实验的IC50值为0.3 μM。

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SIGMA-D1944		￥8113.00	杭州北京（现货）
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产品名称

4-(4-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-5-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺

英文名称

Benzamide,4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]-

CAS编号

301836-43-1

产品描述

D4476是具有有效性，选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂，其在体外实验的IC50值为0.3 μM。

产品沸点

675.0±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

362.0±31.5 °C

精确质量

398.137878

PSA

103.12000

LogP

3.84

蒸气压

0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率

1.663

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 50 mg/mL (125.50 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.5100 mL	12.5499 mL	25.0998 mL
5 mM	0.5020 mL	2.5100 mL	5.0200 mL
10 mM	0.2510 mL	1.2550 mL	2.5100 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

CK1:0.3 μM (IC50)

体外研究

D4476在体外和细胞中是CK1的有效且相当选择性的抑制剂。在H4IIE肝癌细胞中，D4476特异性抑制其MPD内Ser322和Ser325上内源性叉头盒转录因子O1a（FOXO1a）的磷酸化，而不影响其他位点的磷酸化。使用磷酸化肽在0.1mM ATP下测定CK1δ对应于FOXO1a的残基312-325的TFRPRTSpSNASTIS被抑制，IC50值为0.3μM。随着ATP浓度的降低，CK1δ的IC50值逐渐降低，表明D4476是CK1的ATP竞争性抑制剂。 CK1 。

细胞实验

D4476用于抑制Csnk1a1。在补充有10ng / mL mIL-3的培养基中，将D4476加入在96孔板（每孔5,000个细胞）中培养的白血病细胞中。通过向细胞培养物中添加2.5μM，5μM，10μM，20μM和40μMD4476进行D4476剂量滴定，最终DMSO百分比为0.4％。类似地，将D4476加入在补充有mTpo和mScf的SFEM培养基中培养的LSK细胞中。使用流式细胞仪用CountBright绝对计数珠评估处理96小时后的细胞数。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.51 mL	12.5499 mL	25.0998 mL
5 mM	0.502 mL	2.51 mL	5.02 mL
10 mM	0.251 mL	1.255 mL	2.51 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

个人防护装备	Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	D4476
CAS号：	301836-43-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	D4476
别名：	Casein Kinase I Inhibitor
分子式：	C23H18N4O3
分子量：	398.41

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Rena G, et al. D4476, a cell-permeant inhibitor of CK1, suppresses the site-specific phosphorylation and nuclear exclusion of FOXO1a. EMBO Rep. 2004 Jan;5(1):60-5.

[2]. Järås M, et al. Csnk1a1 inhibition has p53-dependent therapeutic efficacy in acute myeloid leukemia. J Exp Med. 2014 Apr 7;211(4):605-12.