4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine |AT7867 |cas:857531-00-1|西域试剂

4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine ,AT7867 ,≥99% (HPLC)

产品编号：SIGMA-124033| CAS NO：857531-00-1| 分子式：C20H20ClN3| 分子量：337.86

AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂，IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。

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SIGMA-124033		￥2889.00	杭州北京（现货）

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产品名称

4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine

英文名称

AT7867

CAS编号

857531-00-1

产品描述

AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂，IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。

产品沸点

530.2±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

274.5±30.1 °C

精确质量

337.134583

PSA

40.71000

LogP

4.41

蒸气压

0.0±1.4 mmHg at 25°C

折射率

1.616

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 10 mg/mL (29.60 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.9599 mL	14.7995 mL	29.5989 mL
5 mM	0.5920 mL	2.9599 mL	5.9198 mL
10 mM	0.2960 mL	1.4799 mL	2.9599 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.96 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (2.96 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.96 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (2.96 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.96 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (2.96 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Akt2:17 nM (IC50)

Akt1:32 nM (IC50)

Akt3:47 nM (IC50)

PKA:20 nM (IC50)

体外研究

AT7867对AKT2的抑制显示为ATP竞争性，Ki为18nM。 AT7867还显示出针对结构相关的AGC激酶p70S6K和PKA的有效活性，但显示出对来自其他激酶亚家族的激酶的选择性的明确窗口。体外生长抑制研究表明，AT7867阻断了许多人癌细胞系的增殖。 AT7867在抑制MES-SA子宫，MDA-MB-468和MCF-7乳腺，HCT116和HT29结肠系（IC50值范围为0.9-3μM）中的增殖效果最强，在两种前列腺中效果最差测试线（IC50值范围为10-12μM）。

体内研究

体内：以20mg / kg口服给药后，血浆中AT7867的消除似乎与静脉内给药后观察到的相似。在口服20mg / kg剂量后，AT7867的血浆水平保持在0.5μM以上至少6小时。假设静脉内给药后的线性药代动力学，通过口服途径的生物利用度计算为44％。因此，用该模型进行体内药效学（PD）生物标志物研究。在药代动力学和耐受性研究之后，将AT7867（90mg / kg po或20mg / kg ip）的剂量施用于携带MES-SA肿瘤的无胸腺小鼠，并随时间监测肿瘤中GSK3β和S6RP的磷酸化状态。在用AT7867处理后2和6小时观察到对途径活性的两种标志物的磷酸化的明显抑制。到24小时，GSK3β和S6RP的总水平大大降低。

细胞实验

将细胞以每孔16,000个细胞接种于96孔微量培养板中，在补充有10％FBS的培养基中培养24小时，然后用AT7867处理。将AT7867或载体对照加入细胞1小时。然后，用3％多聚甲醛，0.25％戊二醛，0.25％Triton-X100固定细胞，洗涤并用含有0.1％Tween-20（TBST）的tris缓冲盐水中的5％牛奶封闭，然后与磷酸盐一起孵育过夜。 GSK3β（丝氨酸9）抗体。然后洗涤平板，加入二抗，并使用DELFIA试剂进行信号增强。将铕计数标准化为蛋白质浓度，并使用非线性回归分析和S形剂量响应（可变斜率）方程在GraphPad Prism中计算每种抑制剂的IC 50值。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.9599 mL	14.7995 mL	29.5989 mL
5 mM	0.592 mL	2.9599 mL	5.9198 mL
10 mM	0.296 mL	1.4799 mL	2.9599 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	AT7867
CAS号：	857531-00-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	AT7867
分子式：	C20H20ClN3
分子量：	337.85

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Grimshaw KM, et al. AT7867 is a potent and oral inhibitor of AKT and p70 S6 kinase that induces pharmacodynamic changes and inhibits human tumor xenograft growth. Mol Cancer Ther, 2010, 9(5), 1100-1110.