propan-2-yl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-2,6-dihydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate |XL335 |cas:629664-81-9|西域试剂

propan-2-yl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-2,6-dihydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate ,XL335 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-PZ0267| CAS NO：629664-81-9| 分子式：C25H24F2N2O3| 分子量：438.47

WAY-362450 是一种口服有效的选择性的 FXR 激动剂，EC50 为 4 nM。

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产品名称

propan-2-yl 3-(3,4-difluorobenzoyl)-1,1-dimethyl-2,6-dihydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate

英文名称

XL335

CAS编号

629664-81-9

产品描述

WAY-362450 是一种口服有效的选择性的 FXR 激动剂，EC50 为 4 nM。

产品沸点

617.3±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

327.1±31.5 °C

精确质量

438.175507

PSA

62.40000

LogP

5.59

蒸气压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.600

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 25 mg/mL (57.02 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2807 mL	11.4033 mL	22.8066 mL
5 mM	0.4561 mL	2.2807 mL	4.5613 mL
10 mM	0.2281 mL	1.1403 mL	2.2807 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

EC50: 4 nM (FXR)

体外研究

WAY-362450是一种有效的，选择性的，口服生物可利用的FXR激动剂（EC50 = 4 nM）。 WAY-362450具有高选择性，因为未观察到与这些受体（LXRα，LXRβ，PPARα，PPARγ，PPARδ，RXRα，RARγ，VDR，SXR，ERα，ERβ，GR，AR，MR和PR）的显着交叉反应性浓度高达10μM。 WAY-362450在FXR报告基因测定和基于细胞的测定中的FXR靶基因上显示有效的激动剂活性。在启动子测定中，利用人胆汁盐排泄泵（BSEP）控制下的报告构建体，人小异二聚体伴侣（SHP）和小鼠肠胆汁酸结合蛋白（IBABP）基因被WAY-362450上调，EC50为分别为17,230和33nM。此外，WAY-362450在人细胞培养物中以1μM显着诱导编码BSEP，SHP和IBABP的mRNA（分别为13倍，2倍和20倍）。 WAY-362450有效诱导荧光素酶报告基因表达，EC50为16 nM。 WAY-362450是小鼠AML12细胞和原代人肝细胞中内源性FXR基因激活的有效刺激物。

体内研究

WAY-362450还显示出对LDLR - / - 小鼠中胆固醇和甘油三酯降低的有效作用以及对减少主动脉弓病变的抗动脉粥样硬化活性。向LDLR - / - 小鼠口服施用WAY-362450导致胆固醇和甘油三酯的降低。动脉粥样硬化模型中的慢性给药导致主动脉弓病变的显着减少。 WAY-362450以3mg / kg（口服和静脉注射）给予大鼠，并显示出良好的口服生物利用度（38％）。延长半衰期为25小时，分布容积适中，清除率低（3.3 L / kg，肝血流量约10％）。小鼠和高等物种的其他药代动力学研究已经完成，数据将在其他地方报道。在大鼠中，WAY-362450导致HDLc水平升高，而在仓鼠中它导致类似于在小鼠中观察到的降低用30mg / kg WAY-362450处理野生型小鼠导致SHP表达的诱导。在野生型小鼠中，但在FXR - / - 小鼠中没有。与SHP诱导对胆汁酸合成基因表达的已知作用一致，WAY-362450强烈抑制CYP8B1胆汁酸合成基因在野生型小鼠中的表达，但对FXR - / - 小鼠中的CYP8B1基因表达没有影响。。

细胞实验

将小鼠AML12细胞以200,000个细胞/孔接种在24孔板上的1mL生长培养基中[DMEM / F12 10％FBS，1％青霉素和链霉素，1％胰岛素 - 转铁蛋白 - 硒-G补充剂（ITS）， 0.1％地塞米松（40 ng / mL）/孔。用递增浓度的WAY-362450（0.001,0.01,0.1,1和10μM）或GW4064处理细胞24小时。通过实时RT-PCR制备和分析总RNA，并将短异二聚体配偶体（SHP）表达标准化为GAPDH并报告为诱导倍数与媒介物处理的细胞。从Cellz Direct获得具有基质胶覆盖层的预先植入的具有基质胶覆盖的人雄性原代肝细胞的24孔板。将细胞维持在无血清Williams培养基E中并补充青霉素/链霉素，地塞米松，ITS，L-谷氨酰胺和HEPES缓冲液。用载体（0.01％DMSO）或递增浓度的WAY-362450或GW4064处理它们过夜。使用Qiagen RNeasy清洁试剂盒纯化总RNA，并使用ABI 7900，使用Qiagen Quantitech试剂盒通过实时RT-PCR定量基因表达。将mRNA的相对量标准化为18S核糖体RNA，并且显示的数据代表平均两次独立实验。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2807 mL	11.4033 mL	22.8066 mL
5 mM	0.4561 mL	2.2807 mL	4.5613 mL
10 mM	0.2281 mL	1.1403 mL	2.2807 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

符号	GHS07
信号词	Warning
危害声明	H315-H319-H335
警示性声明	P305 + P351 + P338
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	WAY-362450 (Turofexorate isopropyl)
CAS号：	629664-81-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	WAY-362450 (Turofexorate isopropyl)
别名：	XL335; FXR-450
分子式：	C25H24F2N2O3
分子量：	438.47

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

942145-77-9

76903-88-3