达科替尼（PF-00299804） |Dacomitinib (PF299804, PF299) |cas:1110813-31-4|西域试剂

达科替尼（PF-00299804） ,Dacomitinib (PF299804, PF299) ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-PZ0330| CAS NO：1110813-31-4| 分子式：C24H25ClFN5O2| 分子量：469.94

Dacomitinib 是一种特异，不可逆的 ERBB 家族抑制剂，作用于 EGFR，ERBB2 和 ERBB4 的 IC50 分别为 6 nM，45.7 nM 和 73.7 nM。

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SIGMA-PZ0330		￥1364.00	杭州北京（现货）

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产品名称

达科替尼（PF-00299804）

英文名称

Dacomitinib (PF299804, PF299)

CAS编号

1110813-31-4

产品描述

Dacomitinib 是一种特异，不可逆的 ERBB 家族抑制剂，作用于 EGFR，ERBB2 和 ERBB4 的 IC50 分别为 6 nM，45.7 nM 和 73.7 nM。

产品沸点

665.7±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

356.4±31.5 °C

精确质量

469.168091

PSA

82.87000

LogP

5.12

外观性状

固体;White to Light yellow powder to crystal

蒸气压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.663

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 40 mg/mL (85.12 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1279 mL	10.6397 mL	21.2793 mL
5 mM	0.4256 mL	2.1279 mL	4.2559 mL
10 mM	0.2128 mL	1.0640 mL	2.1279 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.32 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (5.32 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

EGFR:6 nM (IC50)

ErbB2:45.7 nM (IC50)

ErbB4:73.7 nM (IC50)

体外研究

Dacomitinib（PF00299804）有效抑制野生型EGFR的体外激酶活性（IC50 = 6 nM），具有相似的功效。 Dacomitinib还有效抑制野生型ERBB2，IC50为45.7 nM。在H441中，使用达克替尼达到IC50，但仅在非常高的浓度（4μM）下达到IC50，并且可能反映脱靶效应。在EGFR和K-ras（H322，H1819和Calu-3）的野生型细胞系中，吉非替尼和Dacomitinib均有效抑制H1819和Calu-3细胞的生长，但不抑制H322细胞的生长。 Dacomitinib是泛ERBB抑制剂，大多数EGFR突变细胞系表达多个ERBB家族成员，对EGFR磷酸化的影响可能是间接的。 Dacomitinib抑制所有不同EGFR T790M蛋白中的EGFR磷酸化，而吉非替尼即使在10μM时也无效。在NIH3T3细胞中，EGFR L858R / T790M的磷酸化被1nM达克替尼完全抑制，而抑制EGFR WT / T790M或Del / T790M需要100nM或更高。 HER2扩增的细胞系对Dacomitinib的生长抑制最敏感（16个细胞系中14个IC50 <1μM; 87.5％），而HER2非扩增细胞系（不包括永生化细胞系）的28个细胞中有5个（17.9％） ]。

体内研究

为了评估达克替尼的功效，使用HCC827 GFP和HCC827Del / T790M细胞产生nu / nu小鼠中的异种移植物，并用Dacomitinib处理小鼠。达克替尼（每日口服强饲10mg / kg / d）有效抑制HCC827 GFP异种移植物的生长。相比之下，HCC827 Del / T790M异种移植物对吉非替尼具有抗性，而Dacomitinib治疗在抑制该异种移植模型的生长方面显着更有效。

细胞实验

在24孔板中以5×103至5×10 4个细胞/孔接种细胞，并计算生长抑制数据。简而言之，接种后第二天，以10μM加入达克替尼，并进行12倍浓度的2倍稀释以产生剂量 - 反应曲线。还接种没有药物的对照孔。在添加药物的第1天以及实验结束后6天后计数细胞。胰蛋白酶消化后，将细胞置于Isotone溶液中，并立即使用Coulter Z1颗粒计数器计数。使用Coulter Vi-Cell计数器计数悬浮培养物。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1279 mL	10.6397 mL	21.2793 mL
5 mM	0.4256 mL	2.1279 mL	4.2559 mL
10 mM	0.2128 mL	1.064 mL	2.1279 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

<0°C;避免加热

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

海关编码	29335990

1. 物质的识别

产品名：	Dacomitinib
CAS号：	1110813-31-4
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Dacomitinib
别名：	PF-00299804
分子式：	C24H25ClFN5O2
分子量：	469.94

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Engelman JA, et al. PF00299804, an irreversible pan-ERBB inhibitor, is effective in lung cancer models with EGFR and ERBB2 mutations that are resistant to gefitinib. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11924-32.

[2]. Kalous O, et al. Dacomitinib (PF-00299804), an irreversible Pan-HER inhibitor, inhibits proliferation of HER2-amplified breast cancer cell lines resistant to trastuzumab and lapatinib. Mol Cancer Ther. 2012 Sep;11(9):1978-87.