(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]prop-2-enamide |Degrasyn (WP1130) |cas:856243-80-6|西域试剂

(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]prop-2-enamide ,Degrasyn (WP1130) ,≥97% (HPLC)

产品编号：SIGMA-681685| CAS NO：856243-80-6| 分子式：C19H18BrN3O| 分子量：384.27

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的去泛素化酶(DUB) 抑制剂，直接抑制USP9x，USP5，USP14和UCH37的DUB活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

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产品名称

(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]prop-2-enamide

英文名称

Degrasyn (WP1130)

CAS编号

856243-80-6

产品描述

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的去泛素化酶(DUB) 抑制剂，直接抑制USP9x，USP5，USP14和UCH37的DUB活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

产品沸点

582.1±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

305.9±30.1 °C

精确质量

383.063324

PSA

69.27000

LogP

4.01

蒸气压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.617

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 100 mg/mL (260.23 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.6023 mL	13.0117 mL	26.0234 mL
5 mM	0.5205 mL	2.6023 mL	5.2047 mL
10 mM	0.2602 mL	1.3012 mL	2.6023 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 1.8 μM (Bcr-Abl, in K562, BV-173 cells) Deubiquitinase

体外研究

Degrasyn，一种小分子，特异性地快速下调野生型和突变型Bcr / Abl蛋白，而不影响慢性粒细胞白血病（CML）细胞中bcr / abl基因的表达。 Degrasyn比正常CD34 +造血前体，真皮成纤维细胞或内皮细胞（IC50~5-10μM）更有效诱导髓样和淋巴肿瘤细胞凋亡（IC50 0.5至2.5μM）。 Degrasyn通过一种独特的机制降低Bcr / Abl蛋白水平，该机制不受干扰甲磺酸伊马替尼结合的突变的影响。 Degrasyn抑制野生型和T315I突变体Bcr / Abl蛋白的磷酸化，如BV173和BV173R细胞中磷酸酪氨酰-Bcr / Abl的快速消失（1小时内）所证明。 Degrasyn诱导的Bcr / Abl下调伴随着CML细胞的凋亡。用Degrasyn处理以剂量依赖性方式在所有测试的细胞系中产生抗增殖作用。值得注意的是，用Degrasyn治疗导致NCH644和NCH421K神经胶质瘤干细胞样细胞的显着抗增殖活性和形态学变化。用Degrasyn治疗导致6小时后Mcl-1 mRNA水平的剂量依赖性和可能的代偿性增加，并且在24小时后仅略微减少。对于Usp9X水平观察到类似的发现。这些数据表明Degrasyn通过转录后机制下调Mcl-1和Usp9X 。

体内研究

Degrasyn抑制K562异种移植肿瘤的生长以及移植到裸鼠中的野生型Bcr / Abl和T315I突变体Bcr / Abl表达的BaF / 3细胞的生长。为了评估Degrasyn对CML的可能的治疗活性，裸鼠接受K562细胞的皮下移植，并且在可触知的肿瘤形成（10天）后每隔一天用30mg / kg Degrasyn处理9天。该剂量和方案在其他肿瘤模型中具有良好的耐受性和有效性。将抗肿瘤活性与每日甲磺酸伊马替尼治疗（50mg / kg）后的抗肿瘤活性进行比较。肿瘤接种后19天，对照组肿瘤达到最大允许尺寸，评估治疗效果。 Degrasyn治疗抑制K562肿瘤生长至与甲磺酸伊马替尼治疗动物中观察到的程度相当的程度，表明Degrasyn在减少已建立的K562肿瘤的生长方面具有活性。

细胞实验

将CML细胞接种在96孔板（2×10 4个细胞/孔）中，并在100μL培养基的最终体积中加入Degrasyn，甲磺酸伊马替尼或达沙替尼（0.08-10μM）。将平板在37℃温育72小时，然后加入20μLMTT试剂（原液5mg / mL），并将平板在37℃再温育2小时。用100μL裂解缓冲液（20％SDS的50％N，N-二甲基甲酰胺溶液，用80％乙酸和1M盐酸调节pH至4.7;乙酸的最终浓度为2.5％，盐酸为2.5％）裂解细胞。并孵育6小时。使用SPECTRA MAX M2读板仪测定每个样品在570nm处的光密度。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6021 mL	13.0107 mL	26.0213 mL
5 mM	0.5204 mL	2.6021 mL	5.2043 mL
10 mM	0.2602 mL	1.3011 mL	2.6021 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	WP1130
CAS号：	856243-80-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	WP1130
别名：	Degrasyn
分子式：	C19H18BrN3O
分子量：	384.3

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Bartholomeusz GA, et al. Activation of a novel Bcr/Abl destruction pathway by WP1130 induces apoptosis of chronic myelogenous leukemia cells. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3470-8.