2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸 |AZD6482 |cas:1173900-33-8|西域试剂

2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸 ,AZD6482 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML2195| CAS NO：1173900-33-8| 分子式：C22H24N4O4| 分子量：408.45

AZD 6482 是一种有效的选择性 p110β 抑制剂，IC50 为 0.69 nM。

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产品名称

2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸

英文名称

AZD6482

CAS编号

1173900-33-8

产品描述

AZD 6482 是一种有效的选择性 p110β 抑制剂，IC50 为 0.69 nM。

产品沸点

635.5±65.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

338.1±34.3 °C

精确质量

408.179749

PSA

96.17000

LogP

4.07

蒸气压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.664

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (122.41 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.4483 mL	12.2414 mL	24.4828 mL
5 mM	0.4897 mL	2.4483 mL	4.8966 mL
10 mM	0.2448 mL	1.2241 mL	2.4483 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PI3Kα:136 nM (IC50)

PI3Kβ:0.69 nM (IC50)

PI3Kδ:13.6 nM (IC50)

PI3Kγ:47.8 nM (IC50)

PI3K-C2β:54.1 nM (IC50)

hVps34:3390 nM (IC50)

DNA-PK:53.7 nM (IC50)

PI4Kα:8830 nM (IC50)

mTOR:3930 nM (IC50)

Autophagy

体外研究

体外激酶试验证明，AZD 6482（KIN-193）在抑制p110β激酶活性方面具有很高的效力（IC50为0.69 nM），分别比p110α，p110δ和p110γ同种型具有200,20和70倍的选择性。。 AZD 6482还表现出比PI3K-C2β和DNA-PK高约80倍的选择性，比其他磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶（PIKKs）高1,000倍。使用KinomeScan方法对一组433种激酶的AZD 6482的抑制剂 - 激酶相互作用分析表明AZD 6482在其与PI3K的相互作用中具有高度选择性。为了确定AZD 6482是否选择性地靶向PTEN缺陷肿瘤，使用高通量肿瘤细胞系谱分析在大量422个癌细胞系上测试AZD 6482对细胞增殖的影响。 35％具有PTEN突变的细胞系（57个中的20个）和16％具有野生型PTEN的细胞系（365个中的58个）对AZD 6482敏感，阈值EC50 <5μM。

体内研究

为了确定AZD 6482（KIN-193）在体内肿瘤中的药效学，大鼠成纤维细胞（Rat1）细胞被工程化以表达p53DD，p53的显性失活突变体和组成型激活的myr-p110β（Rat1-CA-p110β））使这些细胞能够在小鼠中形成异种移植肿瘤。为了比较，还产生了表达p53DD和myr-p110α（Rat1-CA-p110α）的同基因Rat1细胞系。将Rat1-CA-p110α和Rat1-CA-p110β细胞皮下引入无胸腺小鼠的对侧腹侧，使得由活化的p110α或p110β驱动的肿瘤暴露于相同的条件，并且可以消除对动物与动物变异性的关注。。当肿瘤达到约500mm 3的体积时，携带肿瘤的小鼠接受单次IP注射AZD 6482（10mg / kg）。 AZD 6482的血浆浓度在注射后1小时最高，并且在4小时后降至不可检测的水平。 CA-p110α-和CA-p110β-驱动的肿瘤中的AZD 6482浓度平行于血浆浓度。在AZD 6482注射后不同时间点收集的肿瘤裂解物的分析显示，在Rat1 6482注射Rat1 64-CA1-p110β肿瘤后1小时，AKT的磷酸化显着降低，但在Rat1-CAp110α肿瘤中保持不变。

细胞实验

确定细胞活力。简而言之，将细胞接种在含有5％FBS的培养基中，密度确保整个药物处理过程中细胞生长（对于大多数细胞系约为15％）。接种后24小时开始药物处理并持续72小时。将细胞固定并使用红色荧光DNA染色剂Syto60染色。通过取减去背景（无细胞孔）后来自药物处理的孔的相对荧光强度与未处理的孔的比率来计算相对细胞数。九种剂量的AZD 6482（KIN-193）以2倍稀释步骤使用，范围为5.12μM至0.02μM。使用PipelinePilot 中实施的固定顶部和底部S形拟合算法，确定与对照（未处理）孔相比50％细胞数的IC 50。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4483 mL	12.2414 mL	24.4828 mL
5 mM	0.4897 mL	2.4483 mL	4.8966 mL
10 mM	0.2448 mL	1.2241 mL	2.4483 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

海关编码	2934999090

1. 物质的识别

产品名：	AZD6482
CAS号：	1173900-33-8
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	AZD6482
别名：	KIN 193
分子式：	C22H24N4O4
分子量：	408.45

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Ni J, et al. Functional characterization of an isoform-selective inhibitor of PI3K-p110β as a potential anticancer agent. Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.