5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[(1R)-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide |GSK461364 |cas:929095-18-1|西域试剂

5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[(1R)-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide ,GSK461364 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML1912| CAS NO：929095-18-1| 分子式：C27H28F3N5O2S| 分子量：543.6

GSK461364 是选择性，可逆，ATP竞争性的 PLK1 抑制剂，Ki 值为 2.2 nM。

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产品名称

5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[(1R)-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide

英文名称

GSK461364

CAS编号

929095-18-1

产品描述

GSK461364 是选择性，可逆，ATP竞争性的 PLK1 抑制剂，Ki 值为 2.2 nM。

产品沸点

658.0±65.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

351.7±34.3 °C

精确质量

543.191589

PSA

104.86000

LogP

3.34

蒸气压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.645

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (91.98 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.8396 mL	9.1979 mL	18.3959 mL
5 mM	0.3679 mL	1.8396 mL	3.6792 mL
10 mM	0.1840 mL	0.9198 mL	1.8396 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PLK1:2.2 nM (Ki)

体外研究

GSK461364是一种有效的，选择性的，可逆的ATP竞争性Plk1抑制剂（Ki，2.2 nM），Plk1的选择性比Plk2和Plk3高至少390倍，选择性比其他48种激酶高1000倍[ 1]。抑制plk1的GSK461364（GSK461364A，250nM）导致A549和PL45细胞中延长的有丝分裂延迟，异常的有丝分裂退出和p53活化。与具有非沉默对照siRNA的细胞相比，p53的敲低显着增强了细胞对GSK461364A（30或300nM）的预防A549和NCI-H460细胞生长的敏感性。 GSK461364可抑制大多数增殖癌细胞系的细胞生长，并抑制89％的癌细胞系（74个细胞系中的66个）增殖，GI50（抑制50％细胞生长所需的浓度）≤100nM。 GSK461364（GSK461364A，> 20nM）阻断G2-M期细胞，A549肺癌细胞G1期细胞减少。 GSK461364（10-250 nM）阻断细胞周期的G2和M期细胞，并在癌细胞中引起M期caspase-3 / caspase-7活化。 GSK461364（0.5-2μM）降低PLK1和pCDC25C的水平，并且引起pHisH3的剂量和时间依赖性增加，这是OS细胞系中有丝分裂停滞的指标。

体内研究

GSK461364（50mg / kg）在多个异种移植肿瘤模型中表现出不同程度的肿瘤生长延迟（TGD），每2天腹腔注射一次剂量，重复12次（q2d×12）。

细胞实验

细胞系在推荐的培养基中在37℃，5％CO 2下在潮湿的培养箱中生长。将细胞以每孔1,000个细胞接种于一式三份的96孔微量滴定板中的培养基中。第二天加入溶于DMSO或阴性对照（0.1％DMSO）中的GSK461364（GSK461364A），并用50μLCellTiter-Glo收获一个平板，进行0（T = 0）测量。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8396 mL	9.1979 mL	18.3959 mL
5 mM	0.3679 mL	1.8396 mL	3.6792 mL
10 mM	0.184 mL	0.9198 mL	1.8396 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	GSK461364
CAS号：	929095-18-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	GSK461364
别名：	GSK461364A
分子式：	C27H28F3N5O2S
分子量：	543.6

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Olmos D, et al. Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3420-30.

[2]. Degenhardt Y, et al. Sensitivity of cancer cells to Plk1 inhibitor GSK461364A is associated with loss of p53 function and chromosome instability. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):2079-89

[3]. Gilmartin AG, et al. Distinct concentration-dependent effects of the polo-like kinase 1-specific inhibitor GSK461364A, including differential effect on apoptosis. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6969-77.

[4]. Chou YS, et al. Cytotoxic mechanism of PLK1 inhibitor GSK461364 against osteosarcoma: Mitotic arrest, apoptosis, cellular senescence, and synergistic effect with paclitaxel. Int J Oncol. 2016 Mar;48(3):1187-94.