3-(1H-吲唑-5-基)-N-丙基咪唑并[1,2-B]哒嗪-6-胺 |CHR-6494 |cas:1333377-65-3|西域试剂

3-(1H-吲唑-5-基)-N-丙基咪唑并[1,2-B]哒嗪-6-胺 ,CHR-6494 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML0648| CAS NO：1333377-65-3| 分子式：C16H16N6| 分子量：292.34

CHR-6494 是一种有效的 haspin 抑制剂，能够抑制组蛋白 H3T3 的磷酸化，IC50 值为 2 nM。

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英文名称

CHR-6494

CAS编号

1333377-65-3

产品描述

CHR-6494 是一种有效的 haspin 抑制剂，能够抑制组蛋白 H3T3 的磷酸化，IC50 值为 2 nM。

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

精确质量

292.143646

PSA

74.13000

LogP

2.48

折射率

1.747

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (171.03 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	3.4207 mL	17.1034 mL	34.2067 mL
5 mM	0.6841 mL	3.4207 mL	6.8413 mL
10 mM	0.3421 mL	1.7103 mL	3.4207 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: 1 mg/mL (3.42 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 1 mg/mL (3.42 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 2 nM (haspin)

体外研究

CHR-6494是一种有效的抑制剂，抑制组蛋白H3T3磷酸化，IC50为2 nM。 CHR-6494不修饰H3S10和H328磷酸化水平，并且对其他蛋白激酶如Aurora B激酶没有显示出显着的抑制作用。 CHR-6494剂量依赖性地抑制癌细胞（例如HCT-116，HeLa，MDA-MB-231和Wi-38细胞）的生长，IC50分别为500nM，473nM，752nM和1059nM。 CHR-6494（500 nM）产生有丝分裂灾难，有丝分裂纺锤体和中心体扩增的形态异常，并上调纺锤体组装检查点蛋白BUB1和有丝分裂停滞细胞周期蛋白B1的标记。 CHR-6494表现出对黑素瘤细胞系的抑制活性，包括BRAFV600E突变体，NRAS突变体和野生型细胞，IC50范围为396nM至1229nM。 CHR-6494（300nM和600nM）诱导细胞凋亡，在COLO-792细胞中分别使胱天蛋白酶3/7活性增加3倍和6倍，在RPMI-7951细胞中增加8.5倍和16倍。 CHR-6494与MEK抑制剂联合可协同抑制黑素瘤细胞的活力，增强黑色素瘤细胞的凋亡，通过阻滞不同阶段的黑素瘤细胞独立调节细胞周期进程，并抑制黑色素瘤细胞的迁移。

体内研究

CHR-6494（50 mg / kg，ip）抑制肿瘤和cuases的生长在携带HCT-116人结直肠癌细胞的裸鼠中没有明显的体重变化。

细胞实验

用抑制剂或用DMSO作为对照处理细胞24,48和72小时。使用比色XTT测定评估细胞活力。将细胞以每孔4×10 4个细胞的密度接种在94孔板中，并使其附着24小时。然后将培养基与含有不同药物浓度（0.001-10μM）的其他培养基交换。每种浓度的CHR-6494化合物使用8个孔。在相应的时间，排出培养基，加入XTT试剂并测定最终的细胞数和光密度。产生剂量 - 反应曲线并在治疗72小时后评估细胞活力。使用GraphPad Prism软件测定半数最大抑制浓度（IC50）。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.4207 mL	17.1034 mL	34.2067 mL
5 mM	0.6841 mL	3.4207 mL	6.8413 mL
10 mM	0.3421 mL	1.7103 mL	3.4207 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	CHR-6494
CAS号：	1333377-65-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	CHR-6494
分子式：
分子量：	292.34

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Huertas D, et al. Antitumor activity of a small-molecule inhibitor of the histone kinase Haspin. Oncogene. 2012 Mar 15;31(11):1408-18.

[2]. Han L, et al. Anti-Melanoma Activities of Haspin Inhibitor CHR-6494 Deployed as a Single Agent or in a Synergistic Combination with MEK Inhibitor. J Cancer. 2017 Aug 25;8(15):2933-2943.