N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基]-1,2 |PF-03814735 |cas:942487-16-3|西域试剂

N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基]-1,2 ,PF-03814735 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-PZ0218| CAS NO：942487-16-3| 分子式：C23H25F3N6O2| 分子量：474.48

PF-03814735是有效，有口服性，可逆的极光激酶A和B (aurora A/B) 的抑制剂，IC50值分别为0.8和5 nM。

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产品名称

N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基]-1,2

英文名称

PF-03814735

CAS编号

942487-16-3

产品描述

PF-03814735是有效，有口服性，可逆的极光激酶A和B (aurora A/B) 的抑制剂，IC50值分别为0.8和5 nM。

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

精确质量

474.199097

PSA

99.25000

LogP

2.11

外观性状

white to beige

折射率

1.642

溶解性

DMSO: soluble20mg/mL, clear

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (210.76 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1076 mL	10.5379 mL	21.0757 mL
5 mM	0.4215 mL	2.1076 mL	4.2151 mL
10 mM	0.2108 mL	1.0538 mL	2.1076 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Aurora 1:0.8 nM (IC50)

Aurora 2:5 nM (IC50)

Flt-1:10 nM (IC50)

FAK:22 nM (IC50)

TrkA:30 nM (IC50)

Met:100 nM (IC50)

FGFR1:100 nM (IC50)

体外研究

在完整细胞中，PF-03814735对Aurora1和Aurora2激酶的抑制活性降低了磷酸化Aurora1，磷酸化组蛋白H3和磷酸化Aurora2的水平。 PF-03814735产生胞质分裂阻滞，导致细胞增殖的抑制和多倍体多核细胞的形成。小细胞肺癌（SCLC）和较小程度的结肠癌细胞系对PF-03814735非常敏感。 Myc基因家族和视网膜母细胞瘤通路成员的状态与PF-03814735的功效显着相关。

体内研究

每天一次口服施用PF-03814735给携带人异种移植肿瘤的小鼠，在可耐受的剂量下导致肿瘤中磷酸化组蛋白H3的减少，并导致肿瘤生长的显着抑制。 PF-03814735和多西紫杉醇在异种移植小鼠肿瘤模型中的组合显示出加性肿瘤生长抑制。当以每周50mg / kg的给药方案施用时，PF-03814735在NCI-H82异种移植物中更有效，与15mg / kg的每日方案相比。 PF-03814735按周计划延迟23.5天的生长，相当于治疗过程中0.9细胞的净细胞死亡。

细胞实验

细胞系在适当的培养基中生长，并在暴露于PF-03814735或载体48小时后进行评估。增殖（通过细胞数量的增加测量）表示为未处理对照的百分比。为了评估抗增殖活性所需的PF-03814735暴露时间，将HL-60细胞培养物在补充有15％热灭活的胎牛血清的RPMI培养基中培养，并暴露于各种PF-03814735浓度4,8,12,24，然后进行洗脱步骤，并在没有PF-03814735的生长培养基中孵育72小时测定期的剩余时间。还评估了连续暴露于PF-03814735 72小时。细胞计数由Coulter计数器确定。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1076 mL	10.5379 mL	21.0757 mL
5 mM	0.4215 mL	2.1076 mL	4.2151 mL
10 mM	0.2108 mL	1.0538 mL	2.1076 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

?20°C

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	PF-03814735
CAS号：	942487-16-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	PF-03814735
分子式：	C23H25F3N6O2
分子量：	474.48

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Jani JP, et al. PF-03814735, an orally bioavailable small molecule aurora kinase inhibitor for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):883-94.

[2]. Hook KE, et al. An integrated genomic approach to identify predictive biomarkers of response to the aurora kinase inhibitor PF-03814735. Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):710-9.