9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮 |Torin 2 |cas:1223001-51-1|西域试剂

9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮 ,Torin 2 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML1224| CAS NO：1223001-51-1| 分子式：C24H15F3N4O| 分子量：432.4

Torin 2 是一种 mTOR 抑制剂，抑制细胞内 mTOR 活性，EC50 为 0.25 nM，比作用于 PI3K (EC50: 200 nM) 选择性高 800 倍。体外酶实验中，Torin 2 还抑制 DNA-PK，IC50 为 0.5 nM。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

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产品名称

9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮

英文名称

Torin 2

CAS编号

1223001-51-1

产品描述

产品沸点

623.7±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

331.0±31.5 °C

精确质量

432.119781

PSA

73.80000

LogP

4.20

蒸气压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.676

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 15.62 mg/mL (36.12 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.3127 mL	11.5634 mL	23.1267 mL
5 mM	0.4625 mL	2.3127 mL	4.6253 mL
10 mM	0.2313 mL	1.1563 mL	2.3127 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% 1-Methyl-2-pyrrolidinone 90% PEG300
Solubility: ≥ 2 mg/mL (4.63 mM); Clear solution
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1.56 mg/mL (3.61 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.56 mg/mL (3.61 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 15.6 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

mTOR:2.81 nM (IC50)

mTOR:0.25 nM (EC50, Cell Assay)

mTORC1

mTORC2

DNA-PK:0.5 nM (IC50)

PI3K-C2α:28.1 nM (IC50)

PI3K-C2β:24.5 nM (IC50)

p110γ:5.67 nM (IC50)

hVps34:8.58 nM (IC50)

ΡΙ4Κβ:18.3 nM (IC50)

Autophagy

PI3K:200 nM (EC50, Cell Assay)

体外研究

Torin 2可进一步分析一组脂质激酶，mTOR，DNA-pK，p110γ，hVPS34，PI4Kβ，PI3K的IC50分别为2.81 nM，0.5 nM，5.67 nM，8.58 nM，18.3 nM，24.5 nM和28.1 nM分别为-C2β和PI3K-C2α。 Torin 2（Torin2）具有250 pM EC50，用于抑制细胞中的mTOR，同时相对于抑制PI3K和大多数其他蛋白激酶，保持800倍的细胞选择性。 Torin 2（Torin2）显示出针对PIKK家族激酶的有效生化和细胞活性，包括ATM（EC50 28nM），ATR（EC50 35nM）和DNA-PK（EC50118nM）。 Torin 2有效抑制Akt的T308，它是PDK1的直接底物和PI3K的间接底物，EC50小于10 nM 。 Torin-2可以抑制mTORC1和mTORC2 。

体内研究

Torin 2（Torin2）表现出良好的生物利用度和暴露，并且在单剂量20mg / kg后至少6小时可以维持肺和肝脏中mTOR活性的强烈抑制。 Torin 2更容易按比例生产，并且具有改善的药代动力学特性，应该能够在体内实验中使用。 Torin 2（Torin2）强烈抑制pS6K（T389）和p4EBP1（T37 / 46）并部分抑制pAkt（T308）。用AZD6244以25mg / kg处理小鼠导致pERK的显着抑制。 Torin 2（40 mg / kg）和AZD6244（25 mg / kg）的联合给药显示出对所有药效学标志物的强烈抑制。用Torin 2（Torin2）和雷帕霉素处理诱导星形胶质细胞分泌IL-6，并且可能有助于减少SCI后的机械超敏反应。 Torin1和Torin2处理增加IL-6mRNA，表明PI3K-mTOR途径是星形胶质细胞中IL-6表达的负调节物。重要的是，Torin 2处理没有显示任何细胞毒性，因为通过TUNEL测定或通过蛋白质印迹检测裂解的半胱天冬酶3没有观察到细胞死亡的迹象。

细胞实验

用100nM Torin 2或AZD8055处理HCT116细胞1小时，然后用3×PBS和1×DMEM培养基彻底洗去。然后将细胞在DMEM培养基中孵育指定的时间，然后将它们裂解并使用M-PER收集。测量蛋白质浓度并加载等量的蛋白质。实验重复三次，一组结果。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3127 mL	11.5634 mL	23.1267 mL
5 mM	0.4625 mL	2.3127 mL	4.6253 mL
10 mM	0.2313 mL	1.1563 mL	2.3127 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	Torin 2
CAS号：	1223001-51-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Torin 2
分子式：	C24H15F3N4O
分子量：	432.4

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Liu Q, et al. Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Mar 10;54(5):1473-80.

[2]. Liu Q, et al. Characterization of Torin2, an ATP-competitive inhibitor of mTOR, ATM, and ATR. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2574-86.

[3]. Codeluppi S, et al. Interleukin-6 secretion by astrocytes is dynamically regulated by PI3K-mTOR-calcium signaling. PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92649.

[4]. Wang X, et al. mTORC signaling in hematopoiesis. Int J Hematol. 2016 May;103(5):510-8.