6-(4-bromo-2-fluoroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide |MEK162 (ARRY-162, ARRY-438162) |cas:606143-89-9|西域试剂

6-(4-bromo-2-fluoroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide ,MEK162 (ARRY-162, ARRY-438162) ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML3385| CAS NO：606143-89-9| 分子式：C17H15BrF2N4O3| 分子量：441.23

Binimetinib (MEK162) 是口服和选择性的 MEK1/2 抑制剂，IC50 为12 nM。

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产品名称

6-(4-bromo-2-fluoroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide

英文名称

MEK162 (ARRY-162, ARRY-438162)

CAS编号

606143-89-9

产品描述

Binimetinib (MEK162) 是口服和选择性的 MEK1/2 抑制剂，IC50 为12 nM。

产品密度

1.67

精确质量

440.029541

PSA

91.90000

LogP

5.42

折射率

1.652

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (113.32 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2664 mL	11.3320 mL	22.6639 mL
5 mM	0.4533 mL	2.2664 mL	4.5328 mL
10 mM	0.2266 mL	1.1332 mL	2.2664 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 1% CMC 0.5% Tween-80
Solubility: 10 mg/mL (22.66 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
5.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM); Clear solution
6.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM); Clear solution

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

MEK:12 nM (IC50)

Autophagy

体外研究

在MCF7细胞中，RSK3或RSK4表达降低了对单独使用任何PI3K抑制剂治疗的反应。然而，PI3K抑制与Binimetinib（MEK162）或BI-D1870的组合完全逆转了表达RSK的细胞的抗性。 Binimetinib（MEK162）阻断所有HRAS突变细胞系中的基础ERK磷酸化。依维莫司和AZD6244 / MEK162的组合比在Western印迹上单次使用依维莫司更能抑制S6激酶。依维莫司和AZD6244 / MEK162的组合也转化为HRAS突变细胞中比单次使用更强的细胞生长阻断。 Binimetinib（MEK162）与依维莫司的协同作用强于AZD6244 。

体内研究

在两种动物模型中，用Binimetinib（ARRY-438162）治疗以剂量相关的方式降低疾病严重性。 CIA模型中的ARRY-438162在1和3mg / kg时抑制踝部直径增加27％和50％，而布洛芬具有46％的抑制。当与布洛芬组合时，这两个相同的剂量分别导致74％和72％的抑制。踝关节的显微镜检查显示，Binimetinib（ARRY-438162）在1和3 mg / kg时显着抑制病变（炎症，软骨损伤，血管pan形成和骨吸收）32％和60％，而单独使用布洛芬治疗则导致17 ％抑制，与对照无显着差异。当这两剂Binimetinib（ARRY-438162）与布洛芬联合使用时，对关节破坏的抑制率为54％和77％。在AIA中，3和10mg / kg的Binimetinib（ARRY-438162）抑制AIA踝关节直径11％和34％，而MTX具有33％的抑制。当与MTX组合时，3和10mg / kg的Binimetinib（ARRY-438162）导致55％和71％的抑制。用于炎症和骨吸收的踝关节的显微镜检查也显示出与单独的化合物相比改善的功效。当Binimetinib（MEK162）与BEZ235组合时，观察到肿瘤生长显着减少（P = 0.01）。抗肿瘤活性的这种增加伴随着磷酸-ERK和磷酸-S6染色的减少。在磷酸化4EBP1染色中没有观察到显着变化，磷酸化4EBP1染色是mTOR活性的直接靶标。

细胞实验

如图所示感染的MCF7细胞接种在12孔板（2×104）中。 24小时后，用BEZ235（100或200 nM），BKM120（0.75或1μM），GDC-0941（1μM）或MK2206（2μM）单独或与Binimetinib（MEK162）（1μM）联合处理细胞），BI-D1870（10μM）或AZD6244（1μM），如文中所示。通过用4％戊二醛或甲醇固定细胞，在H 2 O中洗涤细胞两次，并用0.1％结晶紫染色细胞来定量细胞数。随后用10％乙酸萃取染料，测定其吸光度（570nm）。生长曲线一式三份进行。使用CellTiter-Glo的活力测定通过在96孔板中铺板2,000个细胞，在24小时时添加药物，并在添加药物后4至5天进行测定来进行。通过流式细胞术定量细胞周期和亚二倍体凋亡细胞。简而言之，用PBS洗涤细胞，在冷的70％乙醇中固定，然后用RNA酶处理碘化丙锭染色。使用Cell Quest软件在FACScalibur细胞计数器中进行亚G1细胞的定量分析。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2664 mL	11.332 mL	22.6639 mL
5 mM	0.4533 mL	2.2664 mL	4.5328 mL
10 mM	0.2266 mL	1.1332 mL	2.2664 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	ARRY-162 (Binimetinib)
CAS号：	606143-89-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	ARRY-162 (Binimetinib)
别名：	MEK-162; Binimetinib; ARRY-438162
分子式：	C17H15BrF2N4O3
分子量：	441.23

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

918321-20-7

606143-89-9

文献：NOVARTIS AG; ARRAY BIOPHARMA INC.; KRELL, Christoph, Max; MISUN, Marian; NIEDERER, Daniel, Andreas; PACHINGER, Werner, Heinz; WOLF, Marie-christine; ZIMMERMANN, Daniel; LIU, Weidong; STENGEL, Peter, J.; NICHOLS, Paul Patent: WO2014/63024 A1, 2014 ;

105931-73-5

606143-89-9

606143-48-0

606143-89-9

文献：NOVARTIS PHARMA AG; AMGEN INC.; HUANG, Xizhong; PETERS, Malte; SCHUMACHER, Karl, Maria; CAO, Zhu, Alexander; GANSERT, Jennifer, Lorraine; CHANG, David, Dong, Eun; BELTRAN, Pedro Patent: WO2013/142182 A2, 2013 ;