(S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯 ,(+)-JQ-1 ,≥98% (HPLC)

产品编号:SIGMA-SML1524| CAS NO:1268524-70-4| 分子式:C23H25ClN4O2S| 分子量:456.9900

(+)-JQ-1 是一种 BET bromodomain 抑制剂,抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。

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SIGMA-SML1524
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SIGMA-SML1524
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产品名称 (S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯
英文名称(+)-JQ-1
CAS编号1268524-70-4
产品描述(+)-JQ-1 是一种 BET bromodomain 抑制剂,抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。
产品沸点610.4±65.0 °C at 760 mmHg
产品密度1.3±0.1 g/cm3
产品闪点322.9±34.3 °C
精确质量456.138672
PSA97.61000
LogP4.49
外观性状white to beige
蒸气压0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率1.657
溶解性DMSO: soluble20mg/mL, clear
溶解性数据
In Vitro: 

DMSO : ≥ 45 mg/mL (98.47 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液
浓度 溶剂体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1882 mL 10.9412 mL 21.8823 mL
5 mM 0.4376 mL 2.1882 mL 4.3765 mL
10 mM 0.2188 mL 1.0941 mL 2.1882 mL
*

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限:-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:

——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用; 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶

  • 1.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

    将 0.9 g 氯化钠,完全溶解于 100 mL ddH₂O 中,得到澄清透明的生理盐水溶液
  • 2.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中,混合均匀。

    将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中,再用生理盐水定容至 10 mL,完全溶解,澄清透明
  • 3.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% corn oil

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。
靶点

IC50: 77/33 nM (BRD4(1/2))

体外研究

(+) - JQ1代表溴结构域BET家族的有效,高度特异性和Kac竞争性抑制剂。 (+) - JQ1(100nM,48小时)促进细胞纺锤,扁平化和角蛋白表达增加所表现出的鳞状分化。 (+) - JQ1(250 nM)诱导处理的NMC 797细胞中角蛋白的快速表达,与( - ) - JQ1(250 nM)和载体对照相比,通过定量免疫组织化学测定。(+) - JQ1(250 nM)引发与( - ) - JQ1(250 nM)相比,处理的NMC 797细胞的强(3+)角蛋白染色的时间依赖性诱导。 (+) - JQ1是BET家族共激活蛋白BRD4的有效噻东嗪抑制剂(Kd = 90nM),其通过MYC致癌基因的转录控制参与癌症的发病机理。 (+) - JQ1的剂量范围研究表明H4Kac4结合的有效抑制,小鼠BRDT(1)的IC50值为10nM,人BRDT(1)的IC50值为11nM 。

体内研究

将具有已建立的肿瘤的匹配的小鼠组随机化为用(+) - JQ1(50mg / kg)或载体治疗,通过每日腹膜内注射施用。在随机化之前和治疗四天后,通过FDG-PET成像评估小鼠。用(+) - JQ1处理观察到FDG摄取显着降低。肿瘤体积测量证实JQ1治疗可减少肿瘤生长。 (+) - JQ1的药代动力学研究在静脉内和口服给药后在CD1小鼠中进行。静脉内给药(5mg / kg)后(+) - JQ1的平均血浆浓度 - 时间曲线。静脉注射(+) - JQ1的药代动力学参数表现出优异的药物暴露(AUC = 2090hr * ng / mL)和约1小时的半衰期(T1 / 2)。口服给药后(+) - JQ1的平均血浆浓度 - 时间曲线(10mg / kg)。口服(+) - JQ1的药代动力学参数显示出优异的口服生物利用度(F = 49%),峰值血浆浓度(Cmax = 1180ng / mL)和药物暴露(AUC = 2090hr * ng / mL)。

细胞实验

将NUT中线癌患者细胞系(797和11060)接种在T-25烧瓶中,并在含有10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素的DMEM(797)或RPMI(11060)中生长。用250nM(+) - JQ1,250nM( - ) - JQ1或等体积的DMSO(0.025%)处理细胞。在所需的时间点,将2×10 6个细胞在4℃以500×g旋转5分钟并用PBS洗涤。将沉淀重悬于1mL冷PBS中并逐滴加入,同时在15mL聚丙烯离心管中轻轻涡旋至9mL 70%乙醇。然后将固定的细胞在-20℃下冷冻过夜。第二天,将细胞在4℃下以500×g离心10分钟,并用3mL冷PBS洗涤。将细胞重悬于500μL碘化丙锭染色溶液(0.2mg / mL RNAse A,0.02mg / mL碘化丙啶,0.1%Triton-X的PBS溶液)中,并在37℃下孵育20分钟。然后将样品转移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方图并使用FlowJo流式细胞术分析软件进行细胞周期分析。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1882 mL 10.9412 mL 21.8823 mL
5 mM 0.4376 mL 2.1882 mL 4.3765 mL
10 mM 0.2188 mL 1.0941 mL 2.1882 mL
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(参考来源于公开文献)
小鼠 大鼠 兔 豚鼠 仓鼠 狗
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系数 3 6 12 8 5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×  动物 B的Km系数
动物 A的Km系数

例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件2-8°C

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危险品运输编码 NONH for all modes of transport
1. 物质的识别
产品名: (+)-JQ1
CAS号: 1268524-70-4
制造商/供应商: 西域试剂
网站:www.hzbp.cn   邮件:13911702513@139.com
2. 合成/成分数据
产品名: (+)-JQ1
别名: JQ1
分子式: C23H25ClN4O2S
分子量: 456.99
3. 急救措施
吸入后: 如果吸入,移至空气新鲜处,如果呼吸困难,给输氧,如呼吸停止,给予人工呼吸。
皮肤接触后: 用大量的水冲洗,移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后: 检查并取下隐形眼镜,并用大量的水冲洗;呼叫医生。
吞食后: 如果吞食,用大量纯净水漱口;呼叫医生。
4. 消防措施
适当的灭火剂: 雾状水,二氧化碳,干粉或泡沫。
防护设备: 穿戴自给式呼吸器和防护服,以防止与皮肤和眼睛接触。
5. 泄漏应急处理
安全防范措施: 封锁泄漏区域;穿戴自给式呼吸器,防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施: 使用液体粘合原料(硅藻土,通用粘合剂)吸取精细粉末;
使用酒精擦洗表面和设备除去污渍;
根据第11条处理被污染的材料。
6. 处理和储存
安全处理说明: 避免吸入和接触皮肤,眼睛及衣物;材料可能略微具有刺激性。
储存: 粉末型式       -20°C   3年;4°C   2年
溶于溶剂       -80°C   6个月;-20°C   1个月
7. 接触控制和个人防护
呼吸设备: NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护: 耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护: 化学安全护目镜。
8. 稳定性和反应活性
稳定性: 按照说明存储是稳定的;避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况: 避免光和热。
9. 毒性资料
急性毒性: 无可用资料。
主要刺激性影响: 无可用资料。
在皮肤上: 无可用资料。
对眼睛: 无可用资料;可能具有刺激性。
10. 生态资料
一般注意事项: 无可用资料。
11. 废弃处置
按照所在国家,省份,县市和地方的法规处置。
12. 运输信息
正确的运输名称: 无
非危险品运输: 这种物质被视为非危险品运输。
13. 法规信息
尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。
14. 其他信息
这种化学品仅供受过训练的,有经验的研究人员在穿戴适当装备和授权允许的情况下进行操作处理。以上信息基于我们目前的知识被认为是正确的,但只适用于作为有经验人员的指导。请咨询您自己的安全顾问,并遵守当地和国家的安全法规。在任何其他没有被警告的情况下,并不意味着绝对没有危险存在。西域生物技术不承担任何使用这种化学品所造成的损害和责任。2023 西域生物技术版权所有。





~90%

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文献:WO2011/143657 A1, ;

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文献:WO2011/143657 A1, ;
上游产品  4

下游产品  0

[1]. Filippakopoulos P, et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1067-73.

[2]. Matzuk MM, et al. Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception. Cell. 2012 Aug 17;150(4):673-84.

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[4]. T?gel L, et al. Dual Targeting of Bromodomain and Extraterminal Domain Proteins, and WNT or MAPK Signaling, Inhibits c-MYC Expression and Proliferation of Colorectal Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1217-26.

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[6]. Nakamura Y, et al. Targeting of super-enhancers and mutant BRAF can suppress growth of BRAF-mutant colon cancer cells via repression of MAPK signaling pathway. Cancer Lett. 2017 Aug 28;402:100-109.

[7]. Bhattacharyya S, et al. Altered hydroxymethylation is seen at regulatory regions in pancreatic cancer and regulates oncogenic pathways. Genome Res. 2017 Nov;27(11):1830-1842.

[8]. Lv B, et al. Enhancement of adenovirus infection and adenoviral vector-mediated gene delivery by bromodomain inhibitor JQ1. Sci Rep. 2018 Aug 1;8(1):11554. doi: 10.1038/s41598-018-28421-x.

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