(3,5-dichlorophenyl)methyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate |PF-8380 |cas:1144035-53-9|西域试剂

(3,5-dichlorophenyl)methyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate ,PF-8380 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML0715| CAS NO：1144035-53-9| 分子式：C22H21Cl2N3O5| 分子量：478.33

PF-8380 是一种有效的 autotaxin 抑制剂，体外酶实验和人类全血细胞实验中，IC50 分别为 2.8 nM 和 101 nM。

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产品名称

(3,5-dichlorophenyl)methyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate

英文名称

PF-8380

CAS编号

1144035-53-9

产品描述

PF-8380 是一种有效的 autotaxin 抑制剂，体外酶实验和人类全血细胞实验中，IC50 分别为 2.8 nM 和 101 nM。

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

精确质量

477.085815

PSA

95.85000

LogP

3.63

折射率

1.616

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 6.67 mg/mL (13.94 mM; ultrasonic and adjust pH to 5 with HCl)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.0906 mL	10.4530 mL	20.9061 mL
5 mM	0.4181 mL	2.0906 mL	4.1812 mL
10 mM	0.2091 mL	1.0453 mL	2.0906 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 50% PEG300 50% saline
Solubility: 10 mg/mL (20.91 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.40 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.40 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.40 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 2.8 nM (Autotaxin)

体外研究

PF-8380还抑制大鼠自分泌运动因子，FS-3底物的IC50为1.16 nM。当使用由与溶血磷脂酰胆碱（LPC）组合使用的胎儿成纤维细胞产生的酶作为底物时，保持PF-8380的效力。在用PF-8380孵育2小时的人全血中，自分泌运动因子受到抑制，IC50为101 nM 。自分泌运动因子（ATX）是一种具有溶血磷脂酶D（lysoPLD）活性的酶，催化溶血磷脂酰胆碱（LPC）产生溶血磷脂酸（LPA）。用1μMPF-8380预处理GL261和U87-MG细胞，然后进行4Gy照射，导致克隆形成存活率降低，迁移减少（GL261中33％; U87-MG中P = 0.002和17.9％; P = 0.012），减少侵袭（GL261中35.6％; U87-MG中P = 0.0037和31.8％; P = 0.002），并减弱辐射诱导的Akt磷酸化。

体内研究

PF-8380的药代动力学特征以1mg / kg的静脉内剂量和1至100mg / kg的口服剂量评估至24小时。 PF-8380的平均清除率为31 mL / min / kg，稳定状态下的分布容量为3.2 L / kg，有效t1 / 2为1.2 h。口服生物利用度适中，范围为43％至83％。单次口服递增剂量时血浆浓度增加，但Cmax以1至10mg / kg的剂量大约与剂量成比例增加，并且与10至100mg / kg的剂量成比例。根据曲线下面积估算的PF-8380暴露量与剂量大致成比例，线性度高达100 mg / kg。收集后立即测量血浆C16：0，C18：0和C20：0 LPA水平。在0.5小时时3mg / kg剂量观察到LPA水平的最大降低，所有LPA在24小时返回基线或高于基线。用10mg / kg PF-8380治疗使肿瘤相关血管分布适度增加20％（P = 0.497）。与对照组相比，在4 Gy照射前45分钟处理PF-8380与对照组相比，血管性降低了近48％（P = 0.031），与单独接受放射的小鼠相比，降低了65％[P = 0.011] ]。

细胞实验

将HUVEC（1×106）和bEnd.3细胞（1×106）铺板于100mm平板中，24小时后，将U87-MG（2×106）和GL261（2×106）细胞接种到transwell插入物上。共培养24小时后，在用0,2,4,6或8Gy照射之前，用1μMPF-8380或载体对照DMSO处理细胞45分钟。在与PF-8380或DMSO共培养的处理之后，计算数量的U87-MG和GL261细胞被电镀以使电镀效率标准化。培养7至10天后，将板用70％EtOH固定，并用1％亚甲蓝染色。通过在显微镜下观察平板计数由> 50个细胞组成的集落。存活分数计算为（菌落数/接种细胞数）/（相应对照的菌落数/接种的细胞数）。通过曲线拟合分析生存曲线，计算D0和n 的α/β模型。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0906 mL	10.453 mL	20.9061 mL
5 mM	0.4181 mL	2.0906 mL	4.1812 mL
10 mM	0.2091 mL	1.0453 mL	2.0906 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

危害声明	H413
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	PF8380
CAS号：	1144035-53-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	PF8380
分子式：	C22H21Cl2N3O5
分子量：	478.33

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Gierse J, et al. A novel autotaxin inhibitor reduces lysophosphatidic acid levels in plasma and the site of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jul;334(1):310-7.

[2]. Bhave SR, et al. Autotaxin Inhibition with PF-8380 Enhances the Radiosensitivity of Human and Murine Glioblastoma Cell Lines. Front Oncol. 2013 Sep 17;3:236.

[3]. Cao P, et al. Autocrine lysophosphatidic acid signaling activates β-catenin and promotes lung allograft fibrosis. J Clin Invest. 2017 Apr 3;127(4):1517-1530.