1-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺 |GSK343 |cas:1346704-33-3|西域试剂

1-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺 ,GSK343 ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML0766| CAS NO：1346704-33-3| 分子式：C31H39N7O2| 分子量：541.69

GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂，IC50 为 4 nM。

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产品名称

1-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1H-吲唑-4-甲酰胺

英文名称

GSK343

CAS编号

1346704-33-3

产品描述

GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂，IC50 为 4 nM。

产品沸点

797.4±60.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

436.0±32.9 °C

精确质量

541.316528

PSA

99.41000

LogP

3.22

外观性状

, white to beige to brown

蒸气压

0.0±2.8 mmHg at 25°C

折射率

1.654

溶解性

DMSO: soluble15mg/mL, clear

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 15.62 mg/mL (28.84 mM; Need ultrasonic)

H₂O : < 0.1 mg/mL (ultrasonic;warming;heat to 60°C) (insoluble)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.8461 mL	9.2304 mL	18.4607 mL
5 mM	0.3692 mL	1.8461 mL	3.6921 mL
10 mM	0.1846 mL	0.9230 mL	1.8461 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1.56 mg/mL (2.88 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.56 mg/mL (2.88 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 15.6 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 1.56 mg/mL (2.88 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.56 mg/mL (2.88 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 15.6 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 1.56 mg/mL (2.88 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1.56 mg/mL (2.88 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 15.6 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 4 nM (EZH2), 240 nM (EZH1)

体外研究

GSK343在吡啶酮的4-位含有正丙基，其EZH2Kiapp = 1.2±0.2nM。在这项为期6天的增殖试验中，在本研究中评估的细胞系中，前列腺癌细胞系LNCaP对EZH2抑制最敏感，GSK343的生长IC50值为2.9μM。发现GSK343在HeLa细胞中具有13μM的半数抑制浓度值，在SiHa细胞中具有15μM。

体内研究

与对照相比，GSK343（5mg / kg）处理的小鼠显示出显着抑制的肿瘤生长。 GSK343处理组的平均肿瘤体积和重量显着降低。早在植入后20天，相对于对照组，在GSK343处理的群组中观察到肿瘤生长显着减少;这种差异在研究的其余部分持续存在。此外，与对照组相比，异种移植模型中GSK343处理的动物显示E-钙粘蛋白的信使RNA水平显着增加，但波形蛋白信使RNA水平显着降低。

细胞实验

为了解释癌细胞系中不同的倍增率，通过检查它们在384孔板中在6天内以大范围的接种密度进行生长，对所有细胞系凭经验确定最佳细胞接种。然后将细胞以最佳接种密度接种并使其粘附过夜。用20点2倍稀释系列的GSK343或0.147％DMSO（载体对照）一式两份处理细胞，并在37℃，5％CO 2中温育6天。然后用每孔25μLCellTiter-Glo裂解细胞，用TECAN Safire2酶标仪定量化学发光。另外，在添加GSK343时（T0）收获未处理的细胞板以定量细胞的起始数。处理6天后的CTG值表示为T0值的百分比，并相对于GSK343浓度作图。数据与4参数方程拟合以产生浓度响应曲线，并确定抑制50％生长所需的GSK343浓度（gIC50）。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8461 mL	9.2304 mL	18.4607 mL
5 mM	0.3692 mL	1.8461 mL	3.6921 mL
10 mM	0.1846 mL	0.923 mL	1.8461 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

2-8°C

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

符号	GHS07
信号词	Warning
危害声明	H302
警示性声明	P301 + P312 + P330
危害码 (欧洲)	Xn
风险声明 (欧洲)	22
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

1. 物质的识别

产品名：	GSK343
CAS号：	1346704-33-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	GSK343
分子式：	C31H39N7O2
分子量：	541.69

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Sharad K, et al. Identification of Potent, Selective, Cell-Active Inhibitors of the Histone Lysine Methyltransferase EZH2. ACS Med Chem Lett. 2012 Oct 19;3(12):1091-6.

[2]. Ding M, et al. The polycomb group protein enhancer of zeste 2 is a novel therapeutic target for cervical cancer. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 May;42(5):458-64.