(3E,5E)-3,5-二[(4-硝基苯基)亚甲基]-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶酮 |NSC 687852 |cas:1009817-63-3|西域试剂

(3E,5E)-3,5-二[(4-硝基苯基)亚甲基]-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶酮 ,NSC 687852 ,≥97% (HPLC)

产品编号：SIGMA-662140| CAS NO：1009817-63-3| 分子式：C22H17N3O6| 分子量：419.38

b-AP15 特异性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。

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产品名称

(3E,5E)-3,5-二[(4-硝基苯基)亚甲基]-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶酮

英文名称

NSC 687852

CAS编号

1009817-63-3

产品描述

b-AP15 特异性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。

产品沸点

670.4±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

359.3±31.5 °C

精确质量

419.111725

PSA

129.02000

LogP

4.24

蒸气压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.702

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 20 mg/mL (47.69 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.3844 mL	11.9221 mL	23.8442 mL
5 mM	0.4769 mL	2.3844 mL	4.7688 mL
10 mM	0.2384 mL	1.1922 mL	2.3844 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度，选择合适的溶剂配制储备液；该产品在溶液状态不稳定，建议您现用现配，即刻使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: 2.08 mg/mL (4.96 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.08 mg/mL (4.96 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

UCHL5/Usp14

体外研究

用指定浓度的b-AP15处理纯化的19S蛋白酶体（5nM），通过检测Ub-AMC切割确定DUB活性。使用非线性回归分析从Graph Pad Prism中的对数浓度曲线确定IC 50值（2.1±0.411μM）。 b-AP15作为先前未鉴定的一类蛋白酶体抑制剂，其废除了19S调节颗粒的去泛素化活性。 b-AP15抑制两种19S调节颗粒相关的去泛素化酶，遍在蛋白C-末端水解酶5（UCHL5）和遍在蛋白特异性肽酶14（USP14）的活性，导致多聚泛蛋白的积累。 b-AP15诱导的肿瘤细胞凋亡对TP53状态不敏感，凋亡抑制因子BCL2过表达。使用Ub-AMC作为底物，确定b-AP15的能力抑制蛋白酶体脱遍在蛋白酶活性。观察到IC50为16.8±2.8μM。 b-AP15是一种特异性的USP14和UCHL5抑制剂，可阻断MM细胞的生长并诱导细胞凋亡。

体内研究

b-AP15（2.5mg / kg）抑制同系小鼠模型中的肿瘤生长，其给药时间表较少。我们使用2-d-on，2-d-off计划对患有Lewis肺癌（LLCs）的C57BL / 6J小鼠施用b-AP15，并使用1-d-给予具有原位乳腺癌（4T1）的BALB / c小鼠。三维计划表。 b-AP15在两种模型中显着抑制肿瘤生长，对于C57BL / 6J小鼠，T / C = 0.16（P≤0.01），对于BALB / c小鼠，T / C = 0.25（P≤0.001）。在用b-AP15治疗的4T1乳腺癌小鼠组中也观察到肺转移灶数量的减少。

细胞实验

通过荧光微量培养细胞毒性测定或MTT测定监测细胞活力。对于MTT测定，将细胞接种到96孔平底板中过夜并暴露于药物，使用DMSO作为对照。在孵育结束时，向每个孔中加入10μl5mg/ mL MTT的储备溶液，并将板在37℃下孵育4小时。将Formazan晶体用100μL10％SDS / 10mM HCl溶液在37℃下溶解过夜。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）读板仪在590nm处测量吸光度。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3844 mL	11.9221 mL	23.8442 mL
5 mM	0.4769 mL	2.3844 mL	4.7688 mL
10 mM	0.2384 mL	1.1922 mL	2.3844 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	b-AP15
CAS号：	1009817-63-3
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	b-AP15
别名：	NSC 687852
分子式：	C22H17N3O6
分子量：	419.39

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. D'Arcy P, et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med. 2011 Nov 6;17(12):1636-40.

[2]. Wang X, et al. The 19S Deubiquitinase Inhibitor b-AP15 is Enriched in Cells and Elicits Rapid Commitment to Cell Death. Mol Pharmacol. 2014 Jun;85(6):932-45.

[3]. Tian Z, et al. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30;123(5):706-16.