对甲苯磺酸LY2584702 |LY2584702 Tosylate |cas:1082949-68-5|西域试剂

对甲苯磺酸LY2584702 ,LY2584702 Tosylate ,≥98% (HPLC)

产品编号：SIGMA-SML2892| CAS NO：1082949-68-5| 分子式：C28H27F4N7O3S| 分子量：617.62

LY-2584702 tosylate salt 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂，IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。

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产品名称

对甲苯磺酸LY2584702

英文名称

LY2584702 Tosylate

CAS编号

1082949-68-5

产品描述

LY-2584702 tosylate salt 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂，IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。

精确质量

617.183228

PSA

138.27000

LogP

6.68280

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 10.25 mg/mL (16.60 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.6191 mL	8.0956 mL	16.1912 mL
5 mM	0.3238 mL	1.6191 mL	3.2382 mL
10 mM	0.1619 mL	0.8096 mL	1.6191 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.62 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.62 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 1 mg/mL (1.62 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 1 mg/mL (1.62 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.62 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.62 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

S6K1:2 nM (IC50)

p70S6K:4 nM (IC50)

体外研究

LY-2584702（LY2584702）抑制HCT116结肠癌细胞中S6核糖体蛋白（pS6）的磷酸化，IC50为0.1-0.24μM。在S6K1酶测定中，LY-2584702（LY2584702）的IC50为2nM。对于细胞中的pS6抑制，IC 50 = 100nM。 LY-2584702在高浓度下具有针对S6K相关激酶MSK2和RSK的一些活性（酶测定IC50 = 58-176nM）。 LY-2584702以剂量依赖的方式抑制EOMA细胞中的S6K活性（由其下游效应子S6的磷酸化决定）。 LY-2584702（LY2584702）在0.1μM处理24 h后，A549的增殖受到显着抑制（P <0.05）;随着治疗时间的延长和/或药物浓度的增加，下降的趋势更加明显（均P <0.05）。在SK-MES-1中也观察到类似的结果，尽管LY-2584702在0.6μM时引起明显的抑制（P <0.05），远高于A549 。

体内研究

LY-2584702在U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中显示出显着的单药效力，两种剂量水平为2.5mg / kg每日两次（BID）和12.5mg / kg BID。 LY-2584702在HCT116结肠癌异种移植模型中显示TMED50（阈值最小有效剂量50％）（2.3mg / kg）和TMED90（10mg / kg）的统计学显着的肿瘤生长减少。为了检查S6K在体内的作用，将表达shAkt3的EOMA细胞植入nu / nu小鼠中，然后用LY-2584702或雷帕霉素处理14天。 14天后移除肿瘤的分析显示LY-2584702几乎与雷帕霉素一样有效地抑制S6磷酸化。与pLKO相比，Akt3的丧失增加了肿瘤生长。单独的LY-2584702治疗不会显着影响pLKO肿瘤的生长。然而，LY-2584702用shAkt3显着降低了肿瘤的生长。

细胞实验

将LY-2584702完全溶解在20mL 10％DMSO中并保留在-80℃。当在体外进行实验时，将LY-2584702在0.5％吐温80,5％丙二醇和30％PEG400中进一步稀释，以达到0.1μM，0.2μM，0.6μM和1.0μM的不同DMSO浓度。细胞计数试剂盒-8（CCK-8）用于测量体外细胞增殖。将LY-2584702处理不同浓度24小时的细胞系A549和SK-MES-1以每孔5×103的密度接种于96孔板中，重复6次。用DMSO处理，或换句话说，LY-2584702的浓度为0用作阴性对照。接种后每24小时检测450nm处的细胞吸光度以测量增殖活性。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.6191 mL	8.0956 mL	16.1912 mL
5 mM	0.3238 mL	1.6191 mL	3.2382 mL
10 mM	0.1619 mL	0.8096 mL	1.6191 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	LY2584702 Tosylate
CAS号：	1082949-68-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	LY2584702 Tosylate
别名：	LY2584702
分子式：	C28H27F4N7O3S
分子量：	617.62

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Tolcher A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):867-75.

[2]. Phung TL, et al. Akt1 and akt3 exert opposing roles in the regulation of vascular tumor growth. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):40-50.

[3]. Chen B, et al. Hyperphosphorylation of RPS6KB1, rather than overexpression, predicts worse prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182891.