Topoisomerase II

Pixantrone是一种拓扑异构酶II抑制剂。 Pixantrone在多个癌细胞系中诱导细胞死亡，而与细胞周期扰动无关，T47D，MCF-10A和OVCAR5细胞的IC50分别为37.3 nM，126 nM和136 nM。 Pixantrone在高浓度（500 nM）下诱导DNA损伤，但在浓度（100 nM）下不足以杀死PANC1细胞。 Pixantrone（25或100 nM）在PANC1细胞中诱导严重的染色体畸变和有丝分裂突变。 Pixantrone（100 nM）可能会破坏染色体分离，因为它会产生导致染色体不分离的merotelic动粒附着。 Pixantrone有效抑制人白血病K562细胞，依托泊苷抗性K / VP.5细胞，MDCK和ABCB1转染的MDCK / MDR细胞的生长，IC50分别为0.10μM，0.56μM，0.058μM和4.5μM。 Pixantrone（0.01-0.2μM）通过作用于拓扑异构酶IIα导致线性DNA的浓度依赖性形成。 Pixantrone在酶促还原系统中产生半醌自由基，尽管不在细胞系统中，很可能是由于细胞摄取低。 Pixantrone（0.01-10μM）显示出对大鼠97-116肽特异性T细胞增殖的有效抑制活性。

Pixantrone（27 mg / kg）不会使多柔比星预处理小鼠中已存在的中度退行性心肌病恶化，每7天重复三次静脉注射一次（q7d×3）。在重复治疗周期后，Pixantrone（27 mg / kg）在小鼠中引起最小的心脏毒性。此外，在多柔比星预处理的小鼠中，Pixantrone的死亡率低于米托蒽醌。 Pixantrone（16.25 mg / kg iv，q7d×3）调节淋巴结细胞（LNC）反应，并在TAChR免疫的Lewis大鼠中影响T细胞亚群。 Pixantrone还在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠中显示出预防和治疗作用。

简言之，将接种到96孔板中的细胞用递增浓度的pixantrone或多柔比星处理72小时。此后，将MTS试剂加入细胞中并在37℃下再孵育4小时。然后通过测量490nm处的吸光度确定细胞增殖。将所有数据点标准化为未处理的细胞。所有治疗一式三份进行，至少进行3次。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。