Tirabrutinib ONO-4059; GS-4059|cas:1351636-18-4|西域试剂

Tirabrutinib ONO-4059; GS-4059,99.65%

产品编号：Bellancom-15771| CAS NO：1351636-18-4| 分子式：C₂₅H₂₂N₆O₃| 分子量：454.48

Tirabrutinib (ONO-4059) 是高选择性，可口服的 BTK 抑制剂， IC50 为2.2 nM。

本网站销售的所有产品仅用于工业应用或者科学研究等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或者治疗,非药用,非食用，

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Tirabrutinib ONO-4059; GS-4059

产品介绍

Tirabrutinib (ONO-4059) 是一种口服有效的高选择性 Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) 抑制剂 (能透过血脑屏障)，其 IC₅₀ 值为 6.8 nM。Tirabrutinib 不可逆共价结合 BTK 并抑制异常 B 细胞受体信号传导。Tirabrutinib 可用于自身免疫性疾病和血液学恶性肿瘤的研究。

生物活性

Tirabrutinib (ONO-4059) is an orally active Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor (can cross the blood-brain barrier (BBB)), with an IC₅₀ of 6.8 nM. Tirabrutinib irreversibly and covalently binds to BTK and inhibits aberrant B cell receptor signaling. Tirabrutinib can be used in studies of autoimmune diseases and hematological malignancies^[4].

体外研究

Tirabrutinib (0.1-1000 nM or 0.001-100 nM; 72 h) inhibits the proliferation of OCI-L Y10 and SU-DHL-6 cells with IC₅₀s of 9.127 nM, and 17.10 nM, respectively.
Tirabrutinib (0.5, 5, 50 μM; 24, 48 h) induces SU-DHL-6 cells apoptosis needs high dosage and prolonged administration (concentration up to 50 μM and incubates for 48 h).
Tirabrutinib (300 nM, 72 h) induces caspase-3 and PARP cleavage in TMD8 cells.

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Proliferation Assay

Cell Line:	SU-DHL-6 and OCI-L Y10 cells
Concentration:	0.1-1000 nM; 0.001 nM-100 nM
Incubation Time:	72 h
Result:	Showed good anti-proliferative activity with IC₅₀s of 9.127 nM, and 17.10 nM for OCI-L Y10 and SU-DHL-6 cells, respectively.

Apoptosis Analysis

Cell Line:	SU-DHL-6 cells
Concentration:	0.5, 5, 50 μM
Incubation Time:	24, 48 h
Result:	Induced cell apoptosis when concentration up to 50 μM and incubated for 48 h.

Western Blot Analysis

Cell Line:	TMD8 cells
Concentration:	300 nM
Incubation Time:	72 h
Result:	Induced caspase-3 and PARP cleavage.

体内研究
(In Vivo)

Tirabrutinib (10 mg/kg; p.o.; single) is rapidly absorbed into plasma and brain, and reaches C_max (blood C_max =339.53 ng/mL; brain C_max =28.9 ng/mL) 2 hours post administration.
Tirabrutinib (6, 20 mg/kg; p.o.; single daily for 3 weeks) shows inhibition of tumour growth in vivo.

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model:

Male SD rats (219.0–260.5g).

Dosage:

10 mg/kg

Administration:

Oral administration; single.

Result:

1.19 Pharmacokinetic Parameters of Tirabrutinib in male SD rats.

	Plasma, C_max (ng/mL)	Brain, C_max (ng/mL)	Penetration rate (%, C_{max, brain}/C_{max, plasma})
PO (10 mg/kg)	339.53	28.9	8.5

Animal Model:	Immunodeficiency (SCID) mice (mouse xenograft model).
Dosage:	6, 20 mg/kg
Administration:	Oral administration; single daily for 3 weeks.
Result:	Inhibited tumour growth, and when dosage up to 20 mg/kg, a complete tumor suppression at day 14.

体内研究

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model:

Male SD rats (219.0–260.5g).

Dosage:

10 mg/kg

Administration:

Oral administration; single.

Result:

1.19 Pharmacokinetic Parameters of Tirabrutinib in male SD rats.

	Plasma, C_max (ng/mL)	Brain, C_max (ng/mL)	Penetration rate (%, C_{max, brain}/C_{max, plasma})
PO (10 mg/kg)	339.53	28.9	8.5

Animal Model:	Immunodeficiency (SCID) mice (mouse xenograft model).
Dosage:	6, 20 mg/kg
Administration:	Oral administration; single daily for 3 weeks.
Result:	Inhibited tumour growth, and when dosage up to 20 mg/kg, a complete tumor suppression at day 14.

体内研究

西域 has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model:

Male SD rats (219.0–260.5g).

Dosage:

10 mg/kg

Administration:

Oral administration; single.

Result:

1.19 Pharmacokinetic Parameters of Tirabrutinib in male SD rats.

	Plasma, C_max (ng/mL)	Brain, C_max (ng/mL)	Penetration rate (%, C_{max, brain}/C_{max, plasma})
PO (10 mg/kg)	339.53	28.9	8.5

Animal Model:	Immunodeficiency (SCID) mice (mouse xenograft model).
Dosage:	6, 20 mg/kg
Administration:	Oral administration; single daily for 3 weeks.
Result:	Inhibited tumour growth, and when dosage up to 20 mg/kg, a complete tumor suppression at day 14.

性状

Solid

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (220.03 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2003 mL	11.0016 mL	22.0032 mL
5 mM	0.4401 mL	2.2003 mL	4.4006 mL
10 mM	0.2200 mL	1.1002 mL	2.2003 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Powder	-20°C	3 years
	4°C	2 years
In solvent	-80°C	6 months
	-20°C	1 month

参考文献

. Yu H, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibitors in primary central nervous system lymphoma-evaluation of anti-tumor efficacy and brain distribution. Transl Cancer Res. 2021 May;10(5):1975-1983. [Content Brief]

. Kozaki R, et al. Responses to the Selective Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor Tirabrutinib (ONO/GS-4059) in Diffuse Large B-cell Lymphoma Cell Lines. Cancers (Basel). 2018 Apr 23;10(4):127. [Content Brief]

. Liclican A, et al. Biochemical characterization of tirabrutinib and other irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase reveals differences in on - and off - target inhibition. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020 Apr;1864(4):129531. [Content Brief]

[4]. Dhillon S. Tirabrutinib: First Approval. Drugs. 2020 Jun;80(8):835-840. [Content Brief]

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

产品编号(Item Number)

批号(Lot Number)

1. 物质的识别

产品名：	Tirabrutinib (ONO-4059)
CAS号：	1351636-18-4
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Tirabrutinib (ONO-4059)
别名：	Tirabrutinib; GS-4059; Velexbru
分子式：	C25H22N6O3
分子量：	454.48

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Burger JA. Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors in clinical trials. Curr Hematol Malig Rep, 2014 Mar, 9(1):44-9.

[2]. Harriet S. Walter et al. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood, 2016 Jan 28, 127(4): 411-419.

Tirabrutinib ONO-4059; GS-4059,99.65%

Tirabrutinib ONO-4059; GS-4059

化学品安全说明书(MSDS)

质检证书(COA)

1. 物质的识别

2. 合成/成分数据

3. 急救措施

4. 消防措施

5. 泄漏应急处理

6. 处理和储存

7. 接触控制和个人防护

8. 稳定性和反应活性

9. 毒性资料

10. 生态资料

11. 废弃处置

12. 运输信息

13. 法规信息

14. 其他信息

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