EZH2

DZNep（3-Deazaneplanocin A）是一种有效的组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。用DZNep（1.0μM）处理OCI-AML3细胞导致G0 / G1期细胞积聚显着增加（58.5％），伴随S期细胞数量减少（35.2％）和G2 / M期（6.3％）细胞周期（P <0.05）。用DZNep（3-脱氮亚胺素A）（200nM至2.0μM）处理48小时，剂量依赖性地抑制OCI-AML3和HL-60细胞的集落生长。 DZNep（3-Deazaneplanocin A）降低EZH2的表达，特别是在72小时后（例如，分别在PANC-1，MIA-PaCa-2和LPc006细胞中EZH2减少48％，32％和36％）。 DZNep（3-脱氮丙烷菌素A）在PANC-1细胞中显示出最小的生长抑制。在最高浓度（20μM）下暴露后，超过50％的这些细胞仍在生长。 MIA-PaCa-2和LPc006细胞更敏感，IC0值分别为1±0.3和0.1±0.03μM。 DZNep（3-Deazaneplanocin A）引起剂量依赖性抑制NSCLC细胞系的细胞增殖，IC0值范围为0.08-0.24μM。

如果使用DZNep和Panobinostat（PS）治疗，使用PS，DZNep（3-Deazaneplanocin A）或单独的载体治疗，由于HL-60细胞引起的急性髓细胞白血病（AML）的NOD / SCID小鼠的存活率显着更高（P <0.05）。中位生存期如下：对照，36天; PS，42天; 3-Deazaneplanocin A，43天;和DZNep（3-Deazaneplanocin A）加PS，52天。用生理盐水处理的大鼠的体重逐渐增加，呈时间依赖性（平均生长速率=每天3.19％）。施用20mg / kg DZNep（3-脱氮亚麻素A）不仅显着降低了大鼠相对于治疗后前三天的初始体重（-2.0％， - 4.9％和-1.2％）的相对重量，但也可以在给药后的第4天将体重增长率抑制到每天2.6％。

获得并维持AML HL-60细胞。 OCI-AML-3细胞在含有10％胎牛血清，1％青霉素/链霉素和1％非必需氨基酸的α最低必需培养基中培养。为了分析3-脱氮亚麻素A和PS在诱导细胞凋亡中的协同作用，用DZNep（3-脱氮亚麻素A）（100-750nM）和PS（5-20nM）以恒定比率处理细胞48小时。通过流式细胞术确定凋亡细胞的百分比。使用市售软件Calcusyn 中的CI方程，通过Chou和Talalay的中位剂量效应获得每种药物组合的组合指数（CI）。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。