PP242 2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇, ≥99%|PP242|cas:1092351-67-1|西域试剂

PP242 2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇, ≥99%,PP242

产品编号：西域试剂-WR115533| CAS NO：1092351-67-1| 分子式：C₁₆H₁₆N₆O| 分子量：308.34

Torkinib (PP 242) 是选择性，ATP竞争型的 mTOR 抑制剂，IC50 为 8 nM。PP242 抑制 mTORC1 和 mTORC2 的 IC50 分别为 30 nM 和 58 nM。

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英文名称

PP242

CAS编号

1092351-67-1

产品描述

Torkinib (PP 242) 是选择性，ATP竞争型的 mTOR 抑制剂，IC50 为 8 nM。PP242 抑制 mTORC1 和 mTORC2 的 IC50 分别为 30 nM 和 58 nM。

产品沸点

642.0±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.6±0.1 g/cm3

产品闪点

342.1±30.1 °C

精确质量

308.138550

PSA

105.64000

LogP

1.83

蒸气压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.800

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (162.16 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	3.2432 mL	16.2159 mL	32.4317 mL
5 mM	0.6486 mL	3.2432 mL	6.4863 mL
10 mM	0.3243 mL	1.6216 mL	3.2432 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

mTORC1:30 nM (IC50)

mTORC2:58 nM (IC50)

mTOR:8 nM (IC50)

p110δ:100 nM (IC50)

DNA-PK:410 nM (IC50)

PDGFR:410 nM (IC50)

p110α:2 μM (IC50)

p110β:2.2 μM (IC50)

p110γ:1.3 μM (IC50)

Abl:3.6 μM (IC50)

Hck:1.2 μM (IC50)

Scr:1.4 μM (IC50)

Scr(T338I):5.1 μM (IC50)

VEGFR2:1.5 μM (IC50)

EGFR:4.4 μM (IC50)

EphB4:3.4 μM (IC50)

Autophagy

Mitophagy

体外研究

Torkinib（PP 242）有效抑制mTOR（IC50 = 8 nM），但对其他PI3K家族成员的活性要低得多。针对219种蛋白激酶的Torkinib（PP 242）测试显示出相对于蛋白激酶组的显着选择性：在高于其对mTOR的IC 50的100倍浓度时，Torkinib（PP 242）仅抑制一种激酶超过90％（Ret）和只有三个超过75％（PKCα，PKCβII和JAK2V617F）。 Torkinib（PP 242）对增殖具有剂量依赖性作用，并且在较高剂量下比雷帕霉素在阻断细胞增殖方面更有效。 Torkinib（PP 242）比雷帕霉素更有效地阻断细胞增殖的能力可能是其抑制mTORC1和mTORC2的能力的结果，因为雷帕霉素只能抑制mTORC1。在SIN1 - / - 小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中，雷帕霉素在阻断细胞增殖方面也不如Torkinib有效。 Torkinib（PP 242）和雷帕霉素在SIN1 - / - MEF中表现出非常不同的抗增殖作用，这表明这两种化合物对mTORC1有不同的影响。

体内研究

在脂肪和肝脏中，Torkinib（PP 242）能够在S473和T308完全抑制Akt的磷酸化，这与其在细胞培养中观察到的对这些磷酸化位点的影响一致。令人惊讶的是，Torkinib（PP 242）仅部分能够抑制骨骼肌中Akt的磷酸化，并且在抑制T308磷酸化方面比S473更有效，尽管它能够完全抑制4EBP1和S6的磷酸化。这些结果将通过体内剂量反应实验证实，但是，与Torkinib（PP 242）对骨骼肌中pAkt的部分作用一致，整体mTORC2成分rictor的肌肉特异性敲除导致仅部分丧失在S473处Akt磷酸化。这些结果表明，mTOR以外的激酶，如DNA-PK，可能有助于肌肉中Akt的磷酸化。

细胞实验

将野生型和SIN1 - / - MEF以约30％汇合的量接种在96孔板中并放置过夜以粘附。第二天，用Torkinib（PP 242）（1nM，10nM，100nM，1μM和10μM），雷帕霉素或载体（0.1％DMSO）处理细胞。处理72小时后，向每个孔中加入10μL的440μM刃天青钠盐，18小时后，使用顶部读取荧光板读数器测量每个孔中的荧光强度，激发波长为530nm，发射波长为590。纳米。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.2432 mL	16.2159 mL	32.4317 mL
5 mM	0.6486 mL	3.2432 mL	6.4863 mL
10 mM	0.3243 mL	1.6216 mL	3.2432 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Torkinib (PP242)
CAS号：	1092351-67-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Torkinib (PP242)
别名：	Torkinib
分子式：	C16H16N6O
分子量：	308.34

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Apsel B, et al. Targeted polypharmacology: discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases. Nat Chem Biol. 2008 Nov;4(11):691-9.

[2]. Feldman ME, et al. Active-site inhibitors of mTOR target rapamycin-resistant outputs of mTORC1 and mTORC2. PLoS Biol. 2009 Feb 10;7(2):e38.