A-966492, 99.9%|A-966492|cas:934162-61-5|西域试剂

A-966492, 99.9%,A-966492

产品编号：西域试剂-WR349766| CAS NO：934162-61-5| MDL NO：MFCD17215207| 分子式：C₁₈H₁₇FN₄O| 分子量：324.35

A-966492 是一种新颖的，有效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，Ki 值为 1 nM 和 1.5 nM。

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西域试剂-WR349766		￥892.00	杭州北京（现货）

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英文名称

A-966492

CAS编号

934162-61-5

产品描述

A-966492 是一种新颖的，有效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，Ki 值为 1 nM 和 1.5 nM。

产品沸点

605.5±65.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

320.0±34.3 °C

精确质量

324.138641

PSA

84.79000

LogP

0.96

蒸气压

0.0±1.7 mmHg at 25°C

折射率

1.665

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (308.31 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	3.0831 mL	15.4154 mL	30.8309 mL
5 mM	0.6166 mL	3.0831 mL	6.1662 mL
10 mM	0.3083 mL	1.5415 mL	3.0831 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PARP-1:1 nM (Ki)

PARP-2:1.5 nM (Ki)

体外研究

A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在全细胞试验中，A-966492显示出对PARP-1酶的优异效力，Ki为1nM，EC50为1nM。 A-966492以剂量依赖性方式显着增强TMZ的功效。此外，A-966492在多个物种中具有口服生物利用度，穿过血脑屏障，并且似乎分布到肿瘤组织中。 A-966492代表了一种有前途的，结构多样的苯并咪唑类似物，并且在临床前进一步表征。

体内研究

A-966492在B16F10皮下鼠黑色素瘤模型中与替莫唑胺组合以及在MX-1乳腺癌异种移植模型中显示出良好的体内功效，作为单一药剂和与卡铂组合。此外，A-966492具有优异的药物性质，并且已经证明了与TMZ和卡铂组合的临床前小鼠肿瘤模型的体内功效，以及BRCA1缺陷型MX-1肿瘤模型中的单一药剂活性。 A-966492的进一步特征在于Sprague-Dawley大鼠，比格犬和食蟹猴，A-966492表明口服生物利用度为34-72％，半衰期为1.7-1.9小时。在体内，A-966492证明了TMZ在鼠B16F10同基因黑素瘤模型中的功效的显着增强，其中A-966492组合组显示出优异的功效。

细胞实验

将C41细胞用A-966492在96孔板中处理30分钟。用1mM H 2 O 2破坏DNA 10分钟激活PARP。用冰冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞一次，并用预冷的甲醇/丙酮（7：3）在-20℃下固定10分钟。将它们风干后，将板用PBS再水合并用PBS-Tween（0.05％）（封闭溶液）中的5％脱脂奶粉在室温下封闭30分钟。将细胞与抗PAR抗体10H（1:50）在封闭溶液中在室温下孵育60分钟，然后用PBS-Tween20洗涤五次，并与山羊抗小鼠荧光素5（6） - 异硫氰酸酯（FITC）一起孵育 - 偶联抗体（1:50）和1μg/ mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）在室温下封闭溶液中60分钟。用PBS-Tween20洗涤5次后，使用设定在FITC的激发和发射波长的fmax荧光微孔板读数器或DAPI的激发和发射波长进行分析。 PARP活性（FITC信号）用细胞数（DAPI）标准化。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.0831 mL	15.4154 mL	30.8309 mL
5 mM	0.6166 mL	3.0831 mL	6.1662 mL
10 mM	0.3083 mL	1.5415 mL	3.0831 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	A-966492
CAS号：	934162-61-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	A-966492
分子式：	C18H17FN4O
分子量：	324.35

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Penning TD, et al. Optimization of phenyl-substituted benzimidazole carboxamide poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors: identification of (S)-2-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (A-966492), a highly potent and efficacious