AZD3759, 99.9%|AZD3759|cas:1626387-80-1|西域试剂

AZD3759, 99.9%,AZD3759

产品编号：西域试剂-WR350191| CAS NO：1626387-80-1| MDL NO：MFCD29058564| 分子式：C₂₂H₂₃ClFN₅O₃| 分子量：459.9

AZD3759 是一种有效的可渗透中枢神经系统的 EGFR 抑制剂。作用于 EGFRwt，EGFRL858R 和 EGFRexon 19Del，IC50 分别为 0.3，0.2 和 0.2 nM。

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英文名称

AZD3759

CAS编号

1626387-80-1

产品描述

AZD3759 是一种有效的可渗透中枢神经系统的 EGFR 抑制剂。作用于 EGFRwt，EGFRL858R 和 EGFRexon 19Del，IC50 分别为 0.3，0.2 和 0.2 nM。

产品熔点

192.4 °C(醇、酯), 193.3 °C (水)

产品沸点

571.4±50.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

299.3±30.1 °C

精确质量

459.147339

PSA

79.82000

LogP

4.92

外观性状

白色或灰白色固体

蒸气压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.632

溶解性

溶于DMSO

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 50 mg/mL (108.72 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1744 mL	10.8719 mL	21.7439 mL
5 mM	0.4349 mL	2.1744 mL	4.3488 mL
10 mM	0.2174 mL	1.0872 mL	2.1744 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.44 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (5.44 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
4.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM); Clear solution

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

EGFR:0.3 nM (IC50)

EGFRL858R:0.2 nM (IC50)

EGFRExon 19 deletion:0.2 nM (IC50)

体外研究

在2mM的ATP浓度下，EGFRwt，EGFRL858R和EGFRexon 19Del的IC50分别为102,7.6和2.4nM。 AZD3759还抑制H838wt，H3255L858R和PC-9exon 19Del中的pEGFR，IC50分别为64.5,7.2和7.4nM。在细胞磷酸化研究中，AZD3759在EGFR激活突变细胞系中也表现出比EGFR野生型细胞系（H838细胞系）高9倍的抑制选择性。

体内研究

在大鼠中以2mg / kg口服给药后，AZD3759的吸收迅速，在1.0小时时达到0.58μM的血液Cmax。随后，AZD3759的血液浓度单指数下降，平均消除半衰期为4.3小时，接近于静脉内给药4.1小时所获得的相同参数。大鼠口服剂量后的生物利用度为91％。在单剂量静脉内输注和口服给药后测定雄性狗中AZD3759的血液药代动力学参数。在狗中静脉注射IV后，AZD3759血液清除率确定为14mL / min / kg，分布容积为6.4L / kg。其消除半衰期为6.2小时。 AZD3759的吸收很快，血液Cmax（698 nM）发生在0.5和1.5小时之间。 AZD3759的口服生物利用度优异，为90％。 AZD3759显示出显着的剂量依赖性抗肿瘤效力（在7.5mg / kg qd时肿瘤生长抑制率为78％，在治疗后4周时肿瘤消退为15mg / kg qd），体重减轻<20％，而厄洛替尼有限效果在这个模型中。在研究结束时，收集脑组织用于组织学评估。通过AZD3759处理以7.5和15mg / kg的剂量观察到显着降低的肿瘤面积。此外，在给药后1小时，通过单剂量的AZD3759以15mg / kg检测pEGFR的调节，这证实了AZD3759的靶标参与。

细胞实验

通过MTS方法测定细胞增殖测定。简而言之，将细胞接种在96孔板中（密度以允许在72小时测定期间进行对数生长）并在37℃和5％CO 2下孵育过夜。然后将细胞暴露于浓度为30mM至0.3μM的化合物（例如，AZD3759）72小时。对于MTS终点，通过CellTiter AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay试剂测量细胞增殖。使用Tecan Ultra仪器测量吸光度。进行预测量测量，并使用吸光度读数确定将处理细胞的生长减少至未处理细胞的一半（GI50）值所需的浓度。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1744 mL	10.8719 mL	21.7439 mL
5 mM	0.4349 mL	2.1744 mL	4.3488 mL
10 mM	0.2174 mL	1.0872 mL	2.1744 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	AZD3759 (Zorifertinib)
CAS号：	1626387-80-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	AZD3759 (Zorifertinib)
别名：	Zorifertinib
分子式：	C22H23ClFN5O3
分子量：	459.9

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Zeng Q, et al. Discovery and Evaluation of Clinical Candidate AZD3759, a Potent, Oral Active, Central Nervous System-Penetrant, Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor. J Med Chem. 2015 Oct 22;58(20):8200-15.