AZD8186, 99.9%|AZD8186|cas:1627494-13-6|西域试剂

AZD8186, 99.9%,AZD8186

产品编号：西域试剂-WR350204| CAS NO：1627494-13-6| MDL NO：MFCD27987908| 分子式：C₂₄H₂₅F₂N₃O₄| 分子量：457.47

AZD8186 是一种 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kβ (IC5050=4 nM)，PI3Kδ (IC5050=12 nM)，PI3Kα (IC50=35 nM) 和 PI3Kγ (IC50=675 nM)。

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西域试剂-WR350204		￥38.00	杭州北京（现货）

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英文名称

AZD8186

CAS编号

1627494-13-6

产品描述

AZD8186 是一种 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kβ (IC5050=4 nM)，PI3Kδ (IC5050=12 nM)，PI3Kα (IC50=35 nM) 和 PI3Kγ (IC50=675 nM)。

产品沸点

645.2±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

344.0±31.5 °C

精确质量

457.181305

PSA

75.02000

LogP

2.79

蒸气压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.618

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 35 mg/mL (76.51 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1859 mL	10.9297 mL	21.8594 mL
5 mM	0.4372 mL	2.1859 mL	4.3719 mL
10 mM	0.2186 mL	1.0930 mL	2.1859 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO/60% tri-ethylene glycol (TEG)/30% water
Solubility: 15 mg/mL (32.79 mM); Clear solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (6.01 mM); Clear solution
3.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (6.01 mM); Clear solution
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
5.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
6.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PI3Kβ:4 nM (IC50)

PI3Kδ:12 nM (IC50)

PI3Kα:35 nM (IC50)

PI3Kγ:675 nM (IC50)

体外研究

AZD8186是PI3Kβ的有效抑制剂，与PI3Kδ同种型相比具有额外的活性。 AZD8186的紧密结合动力学意味着生化分析低估了PI3K的绝对选择性特征。在广泛的蛋白质和脂质激酶测定中，对于74种蛋白质和脂质激酶，PI3Kβ和δ的选择性> 100倍。在10μM时，AZD8186与KinomeScan筛选中的442种其他激酶没有显着结合。 AZD8186显示PI3K家族激酶的选择性，未检测到其他脱靶活性。在PTEN-无效系中，MDA-MB-468 AZD8186抑制pAKT（Ser473）的PI3Kβ依赖性激活，IC50值为3nM。 PIK3CA突变体系BT474c的效力为752nM，表明PI3Kβ对PI3Kα的选择性。 IgM介导的B细胞刺激通过激活PI3Kδ导致AKT的磷酸化。 AZD8186抑制IgK刺激的JEKO细胞中pAKT（Ser473）激活的磷酸化，IC50值为17nM。在细胞增殖测定中，AZD8186抑制MDA-MB-468细胞的增殖，GI50值为65nM，IgM刺激JEKO细胞生长，IC50值为228nM。它仅抑制BT474c细胞生长，IC50值为1.981μM，与PI3Kβ相对于PI3Kα的选择性一致。

体内研究

为了评估AZD8186在体内的单药效力，在PTEN无效的TNBC模型HCC70和MDA-MB-468以及前列腺模型PC3和HID28中评估抗肿瘤活性。每天两次50和25 mg / kg，AZD8186抑制所有四种模型的生长。在25和50 mg / kg时，HCC70分别被抑制在62％（P <0.001）和85％（P <0.001），MDA-MB-468被抑制在47％（P <0.001）和76％（P <0.001），分别在研究结束时，在研究早期进行回归分析。在PTEN-null前列腺模型中，PC3的功效不太明显，25和50mg / kg分别给出59％（P <0.001）和64％（P <0.001）的最大生长抑制。相反，AZD8186在PTEN缺失的前列腺外植体模型HID28中产生79％（P <0.001）的生长抑制。在小鼠中，AZD8186具有短的半衰期，提供PK曲线，导致在24小时给药间隔内间歇性覆盖。为了增加暴露时间，携带PC3肿瘤的动物在Cyt P450抑制剂ABT存在下与AZD8186共同给药，这导致显着增加的暴露。这也提高了PC3模型的疗效，使用30 mg / kg AZD8186 + ABT可使肿瘤生长减少86％（P <0.005）。

细胞实验

将细胞以3至0.01μM的浓度暴露于AZD8186，持续2小时。然后用含有25mM Tris / HCL pH6.8,3mM EDTA，3mM EGTA，50mM NaF，2mM原钒酸钠，270mM蔗糖，10mMβ-甘油磷酸盐，5mM焦磷酸钠的缓冲液在冰上裂解细胞。和0.5％Triton X-100以及蛋白酶和磷酸酶抑制剂。用样品上样缓冲液稀释裂解物，在4％至12％Bis-Tris Novex凝胶上分离，转移到硝酸纤维素膜上，并用一抗探测过夜。在洗涤步骤后，将膜与HRP标记的第二抗体一起温育并可视化。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1859 mL	10.9297 mL	21.8594 mL
5 mM	0.4372 mL	2.1859 mL	4.3719 mL
10 mM	0.2186 mL	1.093 mL	2.1859 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	AZD8186
CAS号：	1296270-45-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	AZD8186
别名：	CAS# 1627494-13-6
分子式：	C24H25F2N3O4
分子量：	457.47

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Hancox U, et al. Inhibition of PI3Kβ signaling with AZD8186 inhibits growth of PTEN-deficient breast and prostate tumors alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):48-58.