Cariprazine HCl(RGH188), ≥99%|Cariprazine HCl(RGH-188 )|cas:1083076-69-0|西域试剂

Cariprazine HCl(RGH188), ≥99%,Cariprazine HCl(RGH-188 )

产品编号：西域试剂-WR350598| CAS NO：1083076-69-0| 分子式：C₂₁H₃₃Cl₃N₄O| 分子量：463.87

Cariprazine(RGH188)盐酸盐有抗精神病活性，对D3和D2受体有较高亲和力，Ki分别为0.09 nM和0.5 nM，对5-HT(1A)受体有一定亲和力。

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西域试剂-WR350598		￥282.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Cariprazine HCl(RGH-188 )

CAS编号

1083076-69-0

产品描述

Cariprazine(RGH188)盐酸盐有抗精神病活性，对D3和D2受体有较高亲和力，Ki分别为0.09 nM和0.5 nM，对5-HT(1A)受体有一定亲和力。

精确质量

462.171997

PSA

42.31000

LogP

5.34480

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 6.67 mg/mL (14.38 mM; Need ultrasonic)

H₂O : 2.86 mg/mL (6.17 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1558 mL	10.7789 mL	21.5578 mL
5 mM	0.4312 mL	2.1558 mL	4.3116 mL
10 mM	0.2156 mL	1.0779 mL	2.1558 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Ki: 0.49 nM (D2 receptor), 0.085 nM (D3 receptor), 2.6 nM (5-HT1A receptor)

体外研究

Cariprazine以高效力（pEC50 8.5）刺激肌醇磷酸（IP）形成，效力相对较低（Emax 30％）。 Cariprazine，一种新型候选抗精神病药物，对人类D3与人D2L和人D2S受体的亲和力分别高出约10倍（分别为pKi 10.07,9.16和9.31）。卡立嗪对人血清素（5-HT）2B型受体（pKi 9.24）具有高亲和力，具有纯拮抗作用。卡利嗪对人和大鼠海马5-HT1A受体具有较低的亲和力（分别为pKi 8.59和8.34），并且表现出低的内在功效。 Cariprazine对人5-HT2A受体（pKi 7.73）表现出低亲和力。对组胺H1和5-HT2C受体的中度或低亲和力（分别为pKi 7.63和6.87）表明，与这些受体相关的不良反应倾向降低了卡立嗪。在抑制异丙肾上腺素诱导的HEK-293细胞cAMP产生中，卡立嗪比阿立哌唑（EC50 = 9.2 nM）强6倍（EC50 = 1.4 nM）。

体内研究

与基线PET测量相比，施用哌嗪（30μg/ kg）将两种放射性配体的纹状体摄取降低至非特异性结合水平。卡立嗪对小脑的时间 - 活动曲线的影响可忽略不计。在剂量为5.0和30μg/ kg时，对于拮抗剂[11C] raclopride和激动剂放射性配体[11C] MNPA，卡立哌嗪引起剂量依赖性多巴胺D2 / D3受体占据约45％和约80％。使用瞬时平衡和MRTM2方法计算的多巴胺D2 / D3受体的受体占有率在最低剂量（1.0μg/ kg）下为5％至最高剂量（300μg/ kg）下的94％。研究5种剂量的卡利拉嗪（0.005至0.15mg / kg）对野生型小鼠的EPM行为的影响。虽然较低剂量的卡利拉嗪（0.005至0.02毫克/千克）不会改变开放臂的时间，但两个较高剂量（0.08和0.15毫克/千克）会导致该措施的显着下降（ANOVA，（F（5），52）= 4.20; p = 0.0032））。此外，两个较高剂量的卡立哌嗪也导致手臂入口总数显着减少（F（5,52）= 7.21; p = 0.0001））但这种手臂入口总数的减少主要归因于通过显着减少闭臂数（F（5,52）= 11.75; p = 0.0001））。两种最高剂量的卡利拉嗪（0.08和0.15 mg / kg）对运动活动有显着影响，但剂量范围为0.005至0.02 mg / kg不影响EPM试验中的焦虑样行为或运动活动。急性ip给药所有剂量的Cariprazine后，观察到哇巴因诱导的机能亢进显着（P <0.01）减少（平均值±SEM：0.06 mg / kg，64.2±3.88; 0.25 mg / kg，72.7±11.67; 0.5 mg /与单独的哇巴因注射液（114.6±14.33）相比，kg，40.6±5.32; 1 mg / kg，19.5±8.78）和锂（40.4±12.78）。最高的卡利拉嗪剂量产生显着的镇静作用（对于卡利普拉嗪1.0mg / kg aCSF对生理盐水aCSF的抑制率为72％; P <0.05）。

细胞实验

将细胞接种在24孔组织培养板上的500μL培养基中。加入50微升含有0.55μCi肌 - [3H]肌醇的培养基（终浓度1μCi/ mL）并孵育18-20小时。然后用含有140mM NaCl，5mM KCl，2mM CaCl 2,5mM HEPES，5mM Na-HEPES，20mM葡萄糖和10mM LiCl（pH 7.4）的缓冲液洗涤细胞三次。然后将细胞在仅含有测试化合物（激动剂测试）或与1000nM（±）-Quinpirole（拮抗剂测试）一起的培养基中再孵育60分钟（37℃）。然后吸出培养基，通过加入400μL0.1MHCl / 2mM CaCl2裂解细胞，并将上清液在-72℃冷冻。解冻并以1000g离心10分钟后，将200μL每种上清液上样到250μLAG1-X8（甲酸盐形式）阴离子交换柱上。弃去流出物，并将柱在1.5mL蒸馏水中洗涤两次。将IP用2.5mL 1M甲酸铵/0.1M甲酸直接洗脱到闪烁瓶中，加入10mL Optiphase HiSafe 3，并在TriCarb 4900闪烁计数器中测定放射性。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1558 mL	10.7789 mL	21.5578 mL
5 mM	0.4312 mL	2.1558 mL	4.3116 mL
10 mM	0.2156 mL	1.0779 mL	2.1558 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Cariprazine hydrochloride
CAS号：	1083076-69-0
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Cariprazine hydrochloride
别名：	RGH-188 HCl
分子式：	C21H32Cl2N4O.HCl
分子量：	463.87

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

839712-12-8

~94%

1083076-69-0

文献：RICHTER GEDEON NYRT. Patent: US2009/23750 A1, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 7 ;

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[2]. Kiss B, et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D(3) receptor-preferring, D(3)/D(2) dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Apr;333(1):328-40.

[3]. Zimnisky R, et al. Cariprazine, a dopamine D(3)-receptor-preferring partial agonist, blocks phencyclidine-induced impairments of working memory, attention set-shifting, and recognition memory in the mouse. Psychopharmacology (Berl). 2013 Mar;226(1):91-100.

[4]. Gao Y, et al. Cariprazine exerts antimanic properties and interferes with dopamine D2 receptor β-arrestin interactions. Pharmacol Res Perspect. 2015 Feb;3(1):e00073.

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