JNK:25-50 nM (Ki)

与其他相关激酶相比，CC-401对JNK的选择性至少为40倍，包括p38，细胞外信号调节激酶（ERK），κB激酶抑制剂（IKK2），蛋白激酶C，Lck，zeta相关蛋白70 kDa（ZAP70）。在基于细胞的测定中，1至5μMCC-401提供特异性JNK抑制。 CC-401，一种小分子，是所有三种JNK同种型的特异性抑制剂。 CC-401竞争性结合JNK中的ATP结合位点，导致抑制转录因子c-Jun的N-末端激活结构域的磷酸化。使用HK-2人肾小管上皮细胞系的渗透压在体外测试该抑制剂的特异性。 CC-401以剂量依赖性方式抑制山梨糖醇诱导的c-Jun磷酸化。然而，CC-401不能阻止山梨醇诱导的JNK，p38或ERK的磷酸化。

与对照相比，在贝伐单抗和奥沙利铂治疗中适度诱导p-JNK的染色，并且在CC-401处理的样品中，p-cJun含量显着更低，与有效的JNK抑制一致。与CC-401联合治疗时DNA损伤适度升高。从第7天到第24天的CC-401治疗减缓了蛋白尿的进展，与第14天和第21天的未治疗组和赋形剂组相比，蛋白尿显着减少。然而，在第21天，蛋白尿的程度仍然增加。 CC-401处理的大鼠在第5天与蛋白尿相比。载体和未处理组在第24天发生肾损伤，如血清肌酸酐的增加所示。这可以通过CC-401治疗来预防。

将人HK-2近端小管上皮细胞培养在补充有10％FCS，10ng / mL EGF和10μg/ mL牛垂体提取物的DMEM / F12培养基中。对于Western印迹研究，将细胞接种到六孔板中并使其粘附过夜，并将培养基更换为仅补充有0.5％FCS的DMEM / F12 24小时，此时细胞汇合。 CC-401在柠檬酸（pH5.5）中制备，并在加入300mM山梨糖醇前1小时加入汇合细胞中，30分钟后用尿素-RIPA缓冲液收获细胞。进行三个实验，每个实验在每个条件下重复两次。对于ELISA实验，将HK-2细胞接种到24孔板中，使其粘附过夜，在含有0.5％FCS的DMEM / F12中培养24小时，然后用CC-401或载体孵育60分钟，然后用1刺激。 μM血管紧张素II（AngII）。 48小时后收获上清液，并使用商业ELISA试剂盒测定TGF-β1含量。进行三个实验，每个实验使用每个条件重复六次。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。