Cerdulatinib, ≥99.9%|Cerdulatinib|cas:1198300-79-6|西域试剂

Cerdulatinib, ≥99.9%,Cerdulatinib

产品编号：西域试剂-WR350719| CAS NO：1198300-79-6| 分子式：C₂₀H₂₇N₇O₃S| 分子量：445.54

Cerdulatinib (PRT062070)是 JAK 和 SYK 的双抑制剂，抑制JAK1，2，3 和SYK的 IC50 分别为12，6，8 和 32。

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英文名称

Cerdulatinib

CAS编号

1198300-79-6

产品描述

Cerdulatinib (PRT062070)是 JAK 和 SYK 的双抑制剂，抑制JAK1，2，3 和SYK的 IC50 分别为12，6，8 和 32。

产品沸点

741.9±70.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

402.5±35.7 °C

精确质量

445.189606

PSA

141.93000

LogP

0.37

蒸气压

0.0±2.5 mmHg at 25°C

折射率

1.683

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 30 mg/mL (67.33 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.2445 mL	11.2223 mL	22.4447 mL
5 mM	0.4489 mL	2.2445 mL	4.4889 mL
10 mM	0.2244 mL	1.1222 mL	2.2445 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Tyk2:0.5 nM (IC50)

JAK2:6 nM (IC50)

JAK3:8 nM (IC50)

JAK1:12 nM (IC50)

Syk:32 nM (IC50)

MST1:4 nM (IC50)

ARK5:4 nM (IC50)

MLK1:5 nM (IC50)

FMS:5 nM (IC50)

AMPK:6 nM (IC50)

TBK1:10 nM (IC50)

MARK1:10 nM (IC50)

PAR1B-a:13 nM (IC50)

TSSK:14 nM (IC50)

MST2:15 nM (IC50)

GCK:18 nM (IC50)

JNK3:18 nM (IC50)

Rsk2:20 nM (IC50)

Rsk4:28 nM (IC50)

CHK1:42 nM (IC50)

Flt4:51 nM (IC50)

Flt3:90 nM (IC50)

Ret:105 nM (IC50)

Itk:194 nM (IC50)

体外研究

Cerdulatinib对60 CLL有抑制作用，IC50范围为0.37~10.02μM。 Cerdulatinib诱导CLL细胞凋亡，与MCL-1下调和PARP切割有关。 Cerdulatinib（2μM）能够克服微环境的支持并诱导CLL细胞死亡。 Cerdulatinib（250-500nM）阻断依鲁替尼敏感和依鲁替尼抗原初级CLL细胞的增殖。 Cerdulatinib还阻断依鲁替尼敏感和依鲁替尼抗性原发性CLL细胞以及BTKC481S转染细胞系的增殖，并阻断BCR和JAK-STAT信号传导途径。此外，cerdulatinib对SYK和JAK的抑制转化为AKT和ERK的下游抑制。 Cerdulatinib抑制NF-kB通路的活性。 PRT062070降低了刺激的B细胞上调早期活化标记物CD69的细胞表面表达的能力（IC50 =0.11μM）。 PRT062070表现出对细胞因子JAK / STAT信号通路的不同效力。 PRT062070（1或3μM）在BCR信号感受态NHL细胞系中诱导细胞凋亡。 Cerdulatinib显示出对DLBCL细胞的ABC和GCB亚型的抑制活性。 Cerdulatinib还通过胱天蛋白酶3和PARP裂解诱导DLBCL细胞系的GCB和ABC亚型的细胞凋亡。并且cerdulatinib通过抑制RB磷酸化和下调细胞周期蛋白E来阻断DLBCL的ABC和GCB亚型的细胞周期。在所有DLBCL细胞系中，Cerdulatinib在BCR刺激的条件下诱导细胞周期停滞和凋亡。此外，cerdulatinib阻断ABC和GCB DLBCL细胞系中的JAK / STAT和BCR信号传导。 Cerdulatinib在原代人DLBCL样本中诱导细胞死亡。 Cerdulatinib以剂量依赖性方式抑制BCR诱导的信号，并且最强烈地在0.3至1μM之间。特别是在具有较高BCR信号传导能力和对IL4反应的IGHV未突变样品中，或表达较高水平的sIgM，CD49d +或ZAP70 +的样品中。 Cerdulatinib通过阻止MCL-1和BCL-XL的上调克服了抗IgM，IL4 / CD40L或NLC介导的保护作用;然而，BCL-2表达不受影响。此外，在用IL4 / CD40L处理的样品中，cerdulatinib在体外与venetoclax协同作用，诱导比单独使用药物更多的细胞凋亡。

体内研究

PRT062070（0.5mg / kg）导致踝关节炎症减少的非统计学显着趋势，而1.5,3和5mg / kg剂量的炎症显着减少。 PRT062070还影响抗胶原抗体的形成。 PRT062070（15mg / kg）抑制脾脏B细胞表面CD80 / 86和CD69的上调，并且在小鼠口服给药后抑制脾脏中的BCR信号传导和活化。

细胞实验

使用试剂盒V，在Amaxa Nucleofector上的程序U-13，用WT BTK或BTKC481S突变体的构建体转染TMD8细胞。转染后，将细胞与NK细胞在24孔板中共培养24小时以进行回收。然后将依鲁替尼，cerdulatinib和载体（DMSO）加入到转染的TMD8细胞中，并使用Muse Cell Analyzer分析用MuseTM Count＆Viability试剂盒测定细胞活力。使用膜联蛋白V / 7-AAD凋亡检测试剂盒I在新鲜分离的CLL细胞上通过流式细胞术测定细胞存活。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2445 mL	11.2223 mL	22.4447 mL
5 mM	0.4489 mL	2.2445 mL	4.4889 mL
10 mM	0.2244 mL	1.1222 mL	2.2445 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Cerdulatinib
CAS号：	1198300-79-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Cerdulatinib
别名：	PRT062070, PRT2070
分子式：	C20H27N7O3S
分子量：	445.54

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Guo A, et al. Dual SYK/JAK inhibition overcomes ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia: Cerdulatinib, but not ibrutinib, induces apoptosis of tumor cells protected by the microenvironment. Oncotarget. 2017 Feb 21;8(8):12953-12967.

[2]. Coffey G, et al. The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):538-48.

[3]. Ma J, et al. Cerdulatinib, a novel dual SYK/JAK kinase inhibitor, has broad anti-tumor activity in both ABC and GCB types of diffuse large B cell lymphoma. Oncotarget. 2015 Dec 22;6(41):43881-96.

[4]. Blunt MD, et al. The Dual Syk/JAK Inhibitor Cerdulatinib Antagonizes B-cell Receptor and Microenvironmental Signaling in Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2017 May 1;23(9):2313-2324.