CGI-1746, >99%|CGI-1746|cas:910232-84-7|西域试剂

CGI-1746, >99%,CGI-1746

产品编号：西域试剂-WR350757| CAS NO：910232-84-7| 分子式：C₃₄H₃₇N₅O₄| 分子量：579.6900000000001

CGI-1746 是一种有效的，高选择性的 Btk 抑制剂，IC50 值为 1.9 nM。

本网站销售的所有产品仅用于工业应用或者科学研究等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或者治疗,非药用,非食用，

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英文名称

CGI-1746

CAS编号

910232-84-7

产品描述

CGI-1746 是一种有效的，高选择性的 Btk 抑制剂，IC50 值为 1.9 nM。

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

精确质量

579.284546

PSA

108.79000

LogP

3.42

折射率

1.627

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 50 mg/mL (86.25 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.7251 mL	8.6253 mL	17.2506 mL
5 mM	0.3450 mL	1.7251 mL	3.4501 mL
10 mM	0.1725 mL	0.8625 mL	1.7251 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.31 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.31 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (4.31 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (4.31 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.31 mM); Suspended solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.31 mM，饱和度未知) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 1.9 nM (Btk)

体外研究

CGI1746特异于Btk，选择性比Tec和Src家族激酶高1,000倍。在无ATP竞争结合测定中，Btk的解离常数为1.5nM。 CGI1746以新的结合模式抑制Btk活性，其稳定非活性的非磷酸化酶构象。 CGI1746抑制酶活化所必需的自身和转磷酸化步骤。 CGI1746完全抑制抗IgM诱导的鼠和人B细胞增殖，IC50分别为134 nM和42 nM，但对抗CD3和抗CD28诱导的T细胞增殖没有影响。 CGI1746有效抑制从四个人供体的扁桃体中分离的CD27 + IgG + B细胞的增殖，平均IC50为112nM。在巨噬细胞中，CGI1746消除了FcγRIII诱导的TNFα，IL-1β和IL-6的产生。 CGI1746有效抑制TNFα，IL-1β，并且在较小程度上抑制用固定化或可溶性免疫复合物刺激的人单核细胞中的IL-6（IC50高3到8倍）。在相同的药物浓度下，CGI-1746不会杀死细胞以及不可逆的BTK抑制剂。 CGI-1746显着降低BTK-A和BTK-C蛋白的磷酸化，表明以与BTK-A类似的方式抑制BTK-C同种型的自磷酸化。 CGI-1746不会以与依鲁替尼或AVL-292相同的浓度杀死LNCaP或DU145前列腺癌细胞，但它在SH3结构域中对酪氨酸233的BTK磷酸化具有相似的抑制作用。

体内研究

CGI1746消除B细胞依赖性关节炎。 CGI1746治疗（100mg / kg，sc，每日两次给药）导致总体临床关节炎评分的显着抑制（97％）。在被动抗胶原II抗体诱导的关节炎（CAIA）模型中，CGI1746处理在mRNA和蛋白质水平上显着降低TNFα，IL-1β和IL-6以及MCP1和MIP-1α。 CGI1746显示出与TNFα阻断相当的功效，并显着降低了已建立关节炎的小鼠或大鼠的临床评分以及关节炎症。

细胞实验

将每孔5×103个DU145细胞或104个LNCaP细胞在96孔板上生长24小时，用1至30μMBTK抑制剂处理。 72小时后用2.5％甲醛固定细胞，并用Hoechst 33342染色。用DMSO处理对照细胞。使用具有20X物镜的IN Cell Analyzer 2200高内容成像系统获取细胞图像。每个实验的每个单孔成像至少9个视野。使用IN Cell Investigator 3.4高含量图像分析软件确定细胞数并进行统计。每个实验重复3次，数据表示为平均值±SD。如果p <0.05，则认为结果是显着的。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7251 mL	8.6253 mL	17.2506 mL
5 mM	0.345 mL	1.7251 mL	3.4501 mL
10 mM	0.1725 mL	0.8625 mL	1.7251 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	CGI1746
CAS号：	910232-84-7
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	CGI1746
别名：	CGI-1746
分子式：	C34H37N5O4
分子量：	579.69

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Di Paolo, Julie A. et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nature Chemical Biology (2011), 7(1), 41-50

[2]. Kokabee L, et al. Bruton's tyrosine kinase is a potential therapeutic target in prostate cancer. Cancer Biol Ther. 2015;16(11):1604-15.