DCC-2036 (Rebastinib), ≥99%|DCC2036 (Rebastinib)|cas:1020172-07-9|西域试剂

DCC-2036 (Rebastinib), ≥99%,DCC2036 (Rebastinib)

产品编号：西域试剂-WR351038| CAS NO：1020172-07-9| 分子式：C₃₀H₂₈FN₇O₃| 分子量：553.59

Rebastinib (DCC-2036) 是一种 Bcr-Abl 抑制剂抑制剂，作用于 Abl1WT 和 Abl1T315I，IC50 分别为 0.8 nM 和 4 nM，也抑制SRC，KDR，FLT3 和 Tie-2，低活性作用于c-Kit。

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西域试剂-WR351038		￥871.00	杭州北京（现货）

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英文名称

DCC2036 (Rebastinib)

CAS编号

1020172-07-9

产品描述

Rebastinib (DCC-2036) 是一种 Bcr-Abl 抑制剂抑制剂，作用于 Abl1WT 和 Abl1T315I，IC50 分别为 0.8 nM 和 4 nM，也抑制SRC，KDR，FLT3 和 Tie-2，低活性作用于c-Kit。

产品沸点

666.8±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

357.0±31.5 °C

精确质量

553.223755

PSA

126.55000

LogP

4.90

蒸气压

0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率

1.655

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL (90.32 mM; ultrasonic and warming and heat to 80°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.8064 mL	9.0320 mL	18.0639 mL
5 mM	0.3613 mL	1.8064 mL	3.6128 mL
10 mM	0.1806 mL	0.9032 mL	1.8064 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.76 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 0.75±0.11 nM (ABL1WT), 2±0.3 nM (FLT3), 4±0.3 nM (KDR), 6±0.3 nM (TIE2), 34±6 nM (SRC)

体外研究

Rebastinib（DCC-2036）抑制ABL1native和网守突变体ABL1T315I，IC50分别为0.8 nM和4 nM。 Rebastinib有效（IC50 0.82 nM）抑制u-ABL1native，其被认为主要存在于无活性的II型构象中。此外，Rebastinib还强烈抑制p-ABL1native（IC50 2 nM），后者更容易采用活性的I型构象。更重要的是，Rebastinib有效抑制u-ABL1T315I（IC50 5 nM）和p-ABL1T315I（IC50 4 nM），由于T315I突变使活化的疏水性脊柱稳定，两者都主要以I型构象存在。 Rebastinib也有效抑制ABL1H396P（IC50 1.4 nM），与ABL1T315I一样，由于突变体Pro396强加的骨架扭转角受限，因此易于主要以I型激活构象存在。除ABL1外，Rebastinib还抑制SRC家族激酶LYN，SRC，FGR和HCK，PDGFRα和PDGFRβ，IC50为29±1,34±6,38±1,40±1,70±10和113分别为±10 nM。值得注意的是，Rebastinib保留了c-KIT（IC50 481 nM）。 Rebastinib有效抑制表达天然BCR-ABL1native的Ba / F3细胞的增殖（IC50 5.4nM）。 Rebastinib还抑制Ph +细胞系K562的增殖（IC50 5.5nM）。 REBASTINIB（DCC-2036）还抑制BCR-ABL1的几种常见TKI抗性突变体的增殖，包括G250E，Q252H，Y235F，E255K，V299L，F317L和M351T，IC50范围为6-150nM。 Rebastinib有效抑制BCR-ABL1native（IC50 29 nM）和BCR-ABL1T315I（IC50 18 nM）的自身磷酸化，以及两种细胞系中STAT5的磷酸化（IC50分别为28 nM和13 nM）。

体内研究

单次口服剂量的Rebastinib（DCC-2036）100 mg / kg可提供超过12μM的循环血浆水平长达24小时（数据未显示），并有效抑制BCR-ABL1信号传导长达8小时的Ba /从BM和携带荷瘤小鼠的脾分离的F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞，通过磷酸-STAT5的细胞内流式细胞术染色和磷酸-BCR-ABL1和磷酸-STAT5的组织提取物的免疫印迹评估。用口服强饲法以100mg / kg每天一次用Rebastinib治疗携带Ba / F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠显着延长其存活，而每天两次100mg / kg的伊马替尼是无效的。在这种侵袭性的同种异体移植模型中，Rebastinib（DCC-2036）对治疗BCR-ABLT315I白血病同样有效，因为每天两次100 mg / kg的伊马替尼用于治疗BCR-ABL1native白血病，并减少白血病细胞在脾脏中的负担。治疗小鼠。

细胞实验

将Ba / F3细胞（3×103细胞/孔）或原代Ph +白血病细胞（5×10 4细胞/孔）一式三份铺板于含有测试化合物（例如，Rebastinib（DCC-2036））的96孔板中。 72小时后，通过刃天青或MTT测定法定量活细胞。结果代表至少三次独立实验的平均值。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8064 mL	9.032 mL	18.0639 mL
5 mM	0.3613 mL	1.8064 mL	3.6128 mL
10 mM	0.1806 mL	0.9032 mL	1.8064 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	DCC-2036
CAS号：	1020172-07-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	DCC-2036
别名：	Rebastinib
分子式：	C30H28FN7O3
分子量：	553.59

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

757251-39-1

1011464-72-4

~45%

1020172-07-9

文献：DECIPHERA PHARMACEUTICALS, LLC; FLYNN, Daniel L.; PETILLO, Peter A.; KAUFMAN, Michael D. Patent: WO2013/36232 A2, 2013 ; Location in patent: Paragraph 00358 ;

580-16-5

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

173089-80-0

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

1012879-55-8

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

59997-51-2

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

897373-62-5

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

399-95-1

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

220000-87-3

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

53750-66-6

1020172-07-9

文献：WO2013/36232 A2, ;

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399-95-1 220000-87-3 53750-66-6
下游产品 0

[1]. Chan WW, et al. Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer Cell. 2011, 19(4), 556-568.