Fedratinib (SAR302503, TG101348), ≥99%|Fedratinib (SAR302503, TG101348)|cas:936091-26-8|西域试剂

Fedratinib (SAR302503, TG101348), ≥99%,Fedratinib (SAR302503, TG101348)

产品编号：西域试剂-WR351429| CAS NO：936091-26-8| 分子式：C₂₇H₃₆N₆O₃S| 分子量：524.6799999999999

Fedratinib (TG-101348) 是 JAK2 的选择性抑制剂， IC50为3 nM，比对JAK1和JAK3的选择性高35，334倍。

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英文名称

Fedratinib (SAR302503, TG101348)

CAS编号

936091-26-8

产品描述

Fedratinib (TG-101348) 是 JAK2 的选择性抑制剂， IC50为3 nM，比对JAK1和JAK3的选择性高35，334倍。

产品沸点

713.7±70.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

产品闪点

385.5±35.7 °C

精确质量

524.256958

PSA

120.09000

LogP

3.27

蒸气压

0.0±2.3 mmHg at 25°C

折射率

1.611

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 125 mg/mL (238.24 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.9059 mL	9.5296 mL	19.0592 mL
5 mM	0.3812 mL	1.9059 mL	3.8118 mL
10 mM	0.1906 mL	0.9530 mL	1.9059 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.87 mg/mL (5.47 mM); Clear solution
2.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.87 mg/mL (5.47 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
5.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (3.96 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

JAK2:3 nM (IC50)

JAK2(V617F):3 nM (IC50)

Flt3:15 nM (IC50)

Ret:48 nM (IC50)

体外研究

Fedratinib（TG-101348）显着抑制JAK2 V617F，Flt3和Ret，IC50分别为3 nM，15 nM和48 nM。对于密切相关的JAK3，TG101348的IC50值高出300倍，是JAK1和TYK2家族成员的一种效力较弱的抑制剂。 Fedratinib（TG-101348）抑制携带JAK2V617F突变的人成红细胞白血病（HEL）细胞系的增殖，以及表达人JAK2V617F（Ba / F3 JAK2V617F）的鼠pro-B细胞系，IC50为305 nM，分别为270 nM。 Fedratinib（TG-101348）也抑制亲本Ba / F3细胞的增殖至相当的水平，IC50为约420nM。 Fedratinib（TG-101348）处理在平行抑制细胞增殖所需浓度的浓度下降低STAT5磷酸化。 Fedratinib（TG-101348）以剂量依赖性方式诱导HEL和Ba / F3 JAK2V617F细胞凋亡。在浓度高达10μM的对照正常人皮肤成纤维细胞中，Fedratinib不显示促凋亡活性，对成纤维细胞的抗增殖IC50>5μM。 Fedratinib（TG-101348）处理降低GATA-1表达，这与JAK2V617F +祖细胞分化的红系偏斜有关，并抑制STAT5以及GATA S310磷酸化。 Fedratinib（TG-101348）抑制HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖，其效力略低于HMC-1.2（KITD816V，KITV560G）细胞，IC50分别为740 nM和407 nM 。

体内研究

Fedratinib（TG-101348）具有有效治疗JAK2V617F相关骨髓增生性疾病（MPD）的潜力。在治疗的动物中，血细胞比容和白细胞计数在统计学上显着降低，剂量依赖性减少/消除髓外造血，并且至少在某些情况下，证据表明骨髓纤维化减弱，与替代终点相关，包括减少/消除JAK2V617F疾病负担，内源性红细胞集落形成的抑制和JAK-STAT信号转导的体内抑制。没有明显的毒性，对T细胞数没有影响。口服Fedratinib（TG-101348）（120 mg / kg）可显着抑制体内PV祖细胞红细胞分化。

细胞实验

将大约2×103个细胞接种到具有指定浓度的抑制剂的100μLRPMI-1640生长培养基中的微量滴定板孔中。与Fedratinib孵育72小时后，向每个孔中加入50μLXTT染料，并在CO 2培养箱中孵育4小时。着色的甲product产物通过分光光度法在450nm下测量，并在650nm下校正。使用GraphPad Prism 4.0软件测定观察到50％效果（即，抑制增殖）的浓度（IC 50）。所有实验一式三份进行，并将结果标准化为未处理细胞的生长。诱导EpoBa / F3的凋亡JAK2V617F，Ba / F3p210，HEL和K562细胞通过用DMSO和增加浓度的Fedratinib进行DNA片段化来确定。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.9059 mL	9.5296 mL	19.0592 mL
5 mM	0.3812 mL	1.9059 mL	3.8118 mL
10 mM	0.1906 mL	0.953 mL	1.9059 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

海关编码	29350090

1. 物质的识别

产品名：	TG101348
CAS号：	936091-26-8
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	TG101348
别名：	Fedratinib,SAR302503
分子式：	C27H36N6O3S
分子量：	524.68

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Wernig G, et al. Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):311-20.

[2]. Geron I, et al. Selective inhibition of JAK2-driven erythroid differentiation of polycythemia vera progenitors. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):321-30.

[3]. Lasho T, et al. Inhibition of JAK-STAT signaling by TG101348: a novel mechanism for inhibition of KITD816V-dependent growth in mast cell leukemia cells. Leukemia. 2010 Jul;24(7):1378-80.

[4]. Mu CF, et al. Codelivery of Ponatinib and SAR302503 by Active Bone-Targeted Polymeric Micelles for the Treatment of Therapy-Resistant Chronic Myeloid Leukemia. Mol Pharm. 2017 Jan 3;14(1):274-283.