Glasdegib (PF-04449913), 99.9%|Glasdegib (PF-04449913)|cas:1095173-27-5|西域试剂

Glasdegib (PF-04449913), 99.9%,Glasdegib (PF-04449913)

产品编号：西域试剂-WR351666| CAS NO：1095173-27-5| 分子式：C₂₁H₂₂N₆O| 分子量：374.44

Glasdegib (PF-04449913) 是一种口服有效的 smoothened 抑制剂。Glasdegib (PF-04449913) 结合到人 SMO (181-787氨基酸位点)，IC50 为 4 nM。

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西域试剂-WR351666		￥456.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Glasdegib (PF-04449913)

CAS编号

1095173-27-5

产品描述

Glasdegib (PF-04449913) 是一种口服有效的 smoothened 抑制剂。Glasdegib (PF-04449913) 结合到人 SMO (181-787氨基酸位点)，IC50 为 4 nM。

产品沸点

633.4±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

336.9±31.5 °C

精确质量

374.185516

PSA

100.33000

LogP

2.77

蒸气压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.686

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 83.33 mg/mL (222.55 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.6707 mL	13.3533 mL	26.7065 mL
5 mM	0.5341 mL	2.6707 mL	5.3413 mL
10 mM	0.2671 mL	1.3353 mL	2.6707 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 4 nM (Smo)

体外研究

Glasdegib（PF-04449913）抑制sonic hedgehog（Shh）刺激小鼠胚胎成纤维细胞中的荧光素酶表达，IC50为6.8 nM;并且在降低鼠Shh靶基因表达的剂量下显着减少Ptch1 +/- p53 +/-同种异体移植物模型中的成神经管细胞瘤生长。在基质共培养实验中，FACS分析显示与正常祖细胞相比，Glasdegib（PF-04449913）显着降低BC LSC。重要的是，与载体处理的对照相比，每天用Glasdegib（PF-04449913）处理的人BC LSC移植的RAG2 - / - γC - / - 小鼠具有显着的脾重量减少（p = 0.006）。白血病负荷的减少与GLI2蛋白表达的降低相对应，这通过FACS纯化的人祖细胞的纳米蛋白质组学分析和脾切片的GLI2共聚焦荧光显微镜分析来确定。

体内研究

与载体处理的对照相比，每天用Glasdegib（PF-04449913）处理的人BC LSC移植的RAG2 - / - γC - / - 小鼠具有显着的脾重量减少（p = 0.006）。当用Glasdegib（PF-04449913）处理CD34 +脐带血移植的NSG小鼠时，人CD45 +细胞，祖细胞和骨髓和淋巴细胞命运承诺的频率仍然与载体处理的对照相当，表明与LSC不同，正常的人HSC细胞命运决定是Hh通路独立的。这些结果突出了选择性SMO抑制的重要生态依赖效应，其以细胞类型和背景特异性方式诱导GLI2下调。

细胞实验

将正常或BC CML CD34 +细胞接种在融合的丝裂霉素-C处理的SL / M2细胞上，载体为载体，Glasdegib（PF-04449913）（1μM），达沙替尼（50nM）或组合处理。用丝裂霉素-C（1mg / mL）处理小鼠骨髓基质细胞系M2-10B4（M2）和SL / SL（SL），并以1：1的混合物接种，总浓度为100,000个细胞/ mL与10,000-20,000个CD34 + BC CML或正常祖细胞共培养前一天。培养1周后，将祖细胞FACS分选为造血祖细胞分析，并在14天对菌落进行评分。为了评估正常人造血干细胞和祖细胞的存活率，将照射的（20格雷）OP9（M2克隆）基质细胞与含有20％Hyclone的AlphaMEM中的50,000个人CD34 +脐带血细胞，载体或Glasdegib（PF-04449913）共培养。 FBS，1％pen strep glutamine，补充50 ng / mL SCF，10 ng / mL血小板生成素和10 ng / mL Flt3，并通过每周FACS分析进行定量。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.6707 mL	13.3533 mL	26.7065 mL
5 mM	0.5341 mL	2.6707 mL	5.3413 mL
10 mM	0.2671 mL	1.3353 mL	2.6707 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Glasdegib
CAS号：	1095173-27-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Glasdegib
别名：	PF-04449913
分子式：	C21H22N6O
分子量：	374.44

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Sadarangani A, et al. GLI2 inhibition abrogates human leukemia stem cell dormancy. J Transl Med. 2015 Mar 21;13:98.