GSK690693, 99.9%|GSK690693|cas:937174-76-0|西域试剂

GSK690693, 99.9%,GSK690693

产品编号：西域试剂-WR351846| CAS NO：937174-76-0| MDL NO：MFCD14105605| 分子式：C₂₁H₂₇N₇O₃| 分子量：425.48

GSK-690693 是一种广谱的 Akt 抑制剂，作用于 Akt1/2/3，IC50 值分别为 2/13/9 nM；PKA，PrkX 和 PKC 对其也比较敏感。

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英文名称

GSK690693

CAS编号

937174-76-0

产品描述

GSK-690693 是一种广谱的 Akt 抑制剂，作用于 Akt1/2/3，IC50 值分别为 2/13/9 nM；PKA，PrkX 和 PKC 对其也比较敏感。

产品沸点

683.8±65.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

产品闪点

367.3±34.3 °C

精确质量

425.217529

PSA

137.14000

LogP

4.34

外观性状

white to beige

蒸气压

0.0±2.2 mmHg at 25°C

折射率

1.683

溶解性

DMSO: soluble5mg/mL (clear solution)

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 20 mg/mL (47.01 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

H₂O : 5 mg/mL (11.75 mM; ultrasonic and adjust pH to 5 with HCl)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.3503 mL	11.7514 mL	23.5029 mL
5 mM	0.4701 mL	2.3503 mL	4.7006 mL
10 mM	0.2350 mL	1.1751 mL	2.3503 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 20% HP-β-CD/10 mM citrate pH 2.0
Solubility: 10 mg/mL (23.50 mM); Clear solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: 2 mg/mL (4.70 mM); Clear solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2 mg/mL (4.70 mM) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2 mg/mL (4.70 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2 mg/mL (4.70 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Akt1:2 nM (IC50)

Akt3:9 nM (IC50)

Akt2:13 nM (IC50)

PKCη:2 nM (IC50)

PKCθ:2 nM (IC50)

PrkX:5 nM (IC50)

PAK6:6 nM (IC50)

PAK4:10 nM (IC50)

PKCδ:14 nM (IC50)

PKCβ1:19 nM (IC50)

PKCε:21 nM (IC50)

PKA:24 nM (IC50)

PKG1β:33 nM (IC50)

AMPK:50 nM (IC50)

PAK5:52 nM (IC50)

DAPK3:81 nM (IC50)

Autophagy

体外研究

对于Akt同种型，GSK690693对其他家族的大多数激酶具有很高的选择性。然而，GSK690693对AGC激酶家族成员的选择性较低，包括PKA，PrkX和PKC同工酶，IC50分别为24 nM，5 nM和2-21 nM。 GSK690693还有效抑制CAMK家族的AMPK和DAPK3，IC50分别为50 nM和81 nM，来自STE家族的PAK4,5和6，IC50分别为10 nM，52 nM和6 nM。 GSK690693抑制肿瘤细胞中GSK3β的磷酸化，IC50范围为43 nM至150 nM。 GSK690693处理导致转录因子FOXO3A的核积累的剂量依赖性增加。 GSK690693有效抑制T47D，ZR-75-1，BT474，HCC1954，MDA-MB-453和LNCaP细胞的增殖，IC50分别为72 nM，79 nM，86 nM，119 nM，975 nM和147 nM 。 GSK690693处理在LNCaP和BT474细胞中诱导浓度> 100 nM的细胞凋亡。与AKT在细胞存活中的作用一致，GSK690693在敏感的ALL细胞系中诱导细胞凋亡。

体内研究

单次施用GSK690693以剂量和时间依赖性方式抑制人乳腺癌（BT474）异种移植物中的GSK3β磷酸化。类似地，GSK690693诱导Akt底物，PRAS40和FKHR / FKHRL1的磷酸化降低。 GSK690693还导致血糖急剧增加，在给药后8至10小时返回基线。施用GSK690693诱导体内磷酸化Akt底物的减少，并有效抑制人SKOV-3卵巢，LNCaP前列腺和BT474和HCC-1954乳腺癌异种移植物的生长，在剂量为60％时，最大抑制率为58％至75％。 30毫克/千克/天。无论涉及Akt活化的机制如何，GSK690693都显示出功效。 GSK690693在延迟表达膜结合的组成型活性形式的Akt的Lck-MyrAkt2小鼠中的肿瘤进展方面最有效。

细胞实验

将细胞以密度铺板，使得未处理的细胞在3天测定过程中以对数方式生长。简而言之，将细胞接种在96孔或384孔板中并孵育过夜。然后用GSK690693（范围从30μM-1.5nM）处理细胞并孵育72小时。使用CellTiter Glo试剂测量细胞增殖。使用适用于Microsoft Excel的XLFit曲线拟合工具分析数据。通过将数据拟合到Eq，2获得IC 50值。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3503 mL	11.7514 mL	23.5029 mL
5 mM	0.4701 mL	2.3503 mL	4.7006 mL
10 mM	0.235 mL	1.1751 mL	2.3503 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

2-8°C

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

符号	GHS06
信号词	Danger
危害声明	H301
警示性声明	P301 + P310
危害码 (欧洲)	T
风险声明 (欧洲)	25
安全声明 (欧洲)	45
危险品运输编码	UN 2811 6.1 / PGIII
海关编码	2934999090

1. 物质的识别

产品名：	GSK690693
CAS号：	937174-76-0
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	GSK690693
别名：	GSK-690693
分子式：	C21H27N7O3
分子量：	425.48

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

937174-75-9

~93%

937174-76-0

文献：Heerding, Dirk A.; Rhodes, Nelson; Leber, Jack D.; Clark, Tammy J.; Keenan, Richard M.; Lafrance, Louis V.; Li, Mei; Safonov, Igor G.; Takata, Dennis T.; Venslavsky, Joseph W.; Yamashita, Dennis S.; Choudhry, Anthony E.; Copeland, Robert A.; Lai, Zhihong; Schaber, Michael D.; Tummino, Peter J.; Strum, Susan L.; Wood, Edgar R.; Duckett, Derek R.; Eberwein, Derek; Knick, Victoria B.; Lansing, Timothy J.; McConnell, Randy T.; Zhang, ShuYun; Minthorn, Elisabeth A.; Concha, Nestor O.; Warren, Gregory L.; Kumar, Rakesh Journal of Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 51, # 18 p. 5663 - 5679

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[1]. Rhodes N, et al. Characterization of an Akt kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Cancer Res, 2008, 68(7), 2366-2374.

[2]. Levy DS, et al. AKT inhibitor, GSK690693, induces growth inhibition and apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cell lines. Blood, 2009, 113(8), 1723-1729.

[3]. Altomare DA, et al. GSK690693 delays tumor onset and progression in genetically defined mouse models expressing activated Akt. Clin Cancer Res, 2010, 16(2), 486-496.