I-BET151 (GSK1210151A), 99.9%|I-BET151 (GSK1210151A)|cas:1300031-49-5|西域试剂

I-BET151 (GSK1210151A), 99.9%,I-BET151 (GSK1210151A)

产品编号：西域试剂-WR352007| CAS NO：1300031-49-5| MDL NO：MFCD22124472| 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃| 分子量：415.44

I-BET151 是一种 BET溴结构域 (BET bromodomain) 抑制剂，抑制 BRD4，BRD2 和 BRD3 的 pIC50 分别为 6.1，6.3 和 6.6。

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西域试剂-WR352007	￥181.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR352007	￥616.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR352007	￥980.00	杭州北京（现货）

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英文名称

I-BET151 (GSK1210151A)

CAS编号

1300031-49-5

产品描述

I-BET151 是一种 BET溴结构域 (BET bromodomain) 抑制剂，抑制 BRD4，BRD2 和 BRD3 的 pIC50 分别为 6.1，6.3 和 6.6。

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

精确质量

415.164429

PSA

98.83000

LogP

2.28

外观性状

white to beige

折射率

1.651

溶解性

DMSO: soluble20mg/mL, clear

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (240.71 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.4071 mL	12.0354 mL	24.0709 mL
5 mM	0.4814 mL	2.4071 mL	4.8142 mL
10 mM	0.2407 mL	1.2035 mL	2.4071 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
4.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution
5.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM); Clear solution
6.

请依序添加每种溶剂： 1% DMSO 99% saline
Solubility: 0.5 mg/mL (1.20 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

pIC50: 6.1 (BRD4), 6.3 (BRD2), 6.6 (BRD3)

体外研究

I-BET151（GSK1210151A）在24,48和72小时引起S / G2期骨髓瘤细胞比例的显着剂量和时间依赖性降低。在所有6个骨髓瘤细胞系中72小时观察到最显着的作用，从100nM开始。双Ki67 /碘化丙啶染色证实，大多数活细胞在I-BET151以1μM处理72小时后存在于G0期，与细胞增殖的剂量和时间依赖性降低以及溴脱氧尿苷掺入的消除相对应 ]。

体内研究

I-BET151（GSK1210151A）显示大鼠的血液清除率低（约20％肝脏血流量）和良好的口服全身暴露，这导致良好的口服生物利用度。在狗中观察到高清除率（~95％肝脏血流量）。狗的全身暴露量低，导致口服生物利用度差16％。狗的高血液清除率与狗微粒体和肝细胞中观察到的高内在清除率相关，而在大鼠和小鼠中观察到的低内在清除率（小鼠IVC 1.6 mL / min / g; CLb 8 mL / min / kg）与这些物种的体内血液清除率较低。由于在狗中观察到低的全身暴露，I-BET151在小型猪中被研究作为毒性学评估的潜在第二物种，其中其显示低清除率（~32％肝血流量）和良好的生物利用度（65％）[ 1]。在皮下骨髓瘤的体内模型中，I-BET151（50 mg / kg）治疗的小鼠骨髓瘤肿瘤小4到5倍（P <0.001），肿瘤大小比载体治疗小鼠显着减少（ P <0.001）。

细胞实验

对于体外细胞增殖和凋亡测定，通过使用补充有10％胎牛血清，2mM L-谷氨酰胺，青霉素500IU / mL和链霉素500μg/ mL的RPMI 1640培养基培养骨髓瘤细胞系。将细胞置于96孔U形底板中，终浓度为0.2×106个细胞/毫升，在含有5％CO 2的潮湿培养箱中于37℃。对于基质与非基质实验，将骨髓瘤细胞置于平底96孔板中，MS5细胞在> 90％汇合处或在没有基质的孔中。将化合物（即I-BET151，I-BET762，无活性异构体I-BET768和JQ1）连续稀释到培养基中，并从10mM DMSO储备溶液开始以指定浓度添加到培养物中。原发性骨髓瘤细胞在MS5基质细胞存在下，通过使用如上所述的完全培养基在平底96孔板中培养，补充5ng / mL的白细胞介素-6（IL-6）。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4071 mL	12.0354 mL	24.0709 mL
5 mM	0.4814 mL	2.4071 mL	4.8142 mL
10 mM	0.2407 mL	1.2035 mL	2.4071 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储存条件

2-8°C

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

符号	GHS06
信号词	Danger
危害声明	H301
警示性声明	P301 + P310
危害码 (欧洲)	T
风险声明 (欧洲)	25
安全声明 (欧洲)	45
危险品运输编码	UN 2811 6.1 / PGIII
海关编码	2934999090

1. 物质的识别

产品名：	GSK1210151A
CAS号：	1300031-49-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	GSK1210151A
别名：	I-BET151
分子式：	C23H21N5O3
分子量：	415.44

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

上游产品 3
16114-47-9 5399-03-1 1300031-62-2
下游产品 0

[1]. Seal J, et al. Identification of a novel series of BET family bromodomain inhibitors: Binding mode and profile of I-BET151 (GSK1210151A). Bioorg Med Chem Lett. 2012 Apr 15;22(8):2968-72.

[2]. Chaidos A, et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705.