FGFR1:0.9 nM (IC50)

FGFR2:1.4 nM (IC50)

FGFR3:1 nM (IC50)

FGFR4:60 nM (IC50)

Infigratinib磷酸盐抑制FGFR1，FGFR2和FGFR3，IC50 = ~1 nM，FGFR3K650E，IC50 = 4.9 nM，FGFR4，IC50 = 60 nM。所有其他激酶的IC50值均在μM范围内（FYN，LCK，YES和ABL，IC50分别为1.9,2.5,1.1和2.3μM），VEGFR2，KIT和LYN除外，它们在亚微摩尔浓度下被抑制（IC50分别为0.18,0.75和0.3μM）。 Infigratinib抑制FGFR1-，FGFR2-和FGFR3依赖性BaF3细胞的增殖，其IC50值在低纳摩尔范围内，并且与在酶测定中抑制受体激酶活性所观察到的相当。对于剩余的细胞，除VEGFR2（IC50 1449和938 nM）外，所有IC 50值均大于1.5μM，其中对FGFR1，FGFR2和FGFR3的选择性至少为400倍。 Infigratinib（范围在1 nM和10μM之间）有效抑制FGFR2突变子宫内膜癌细胞的细胞生长。

将Infigratinib给予皮下注射RT112 / luc1肿瘤的无胸腺裸鼠：在NMP / PEG200（1：9，v / v）中以5 mg / kg静脉推注或在PEG300 / D5W中作为悬液灌胃口服（2） ：1，v / v），剂量为20mg / kg。相关的药代动力学（PK）参数表明，该研究中Infigratinib的口服生物利用度为32％。在静脉内给药后，Infigratinib显示从血管隔室到外周组织的快速分布，转化为高体积分布（26L / kg）。血浆清除率高达3.3 L / h / kg（肝脏血流量的61％）。基于AUC口服给药后肿瘤与血浆的比率确定为10 。 Infigratinib（30 mg / kg）显着抑制FGFR2突变的子宫内膜癌异种移植模型的生长。

在补充有10％FBS，4.5g / L葡萄糖，1.5g / L碳酸氢钠和Pen / Strep的RPMI-1640培养基中培养鼠BaF3细胞系。细胞每周传代两次。使用荧光素酶生物发光测定评估化合物介导的对BaF3细胞增殖和活力的抑制。使用μFill液体分配器在新鲜培养基中以50μL/孔将指数生长的BaF3或BaF3Tel-TK细胞接种到384孔板（4250细胞/孔）中。将Infigratinib在DMSO中连续稀释并排列在聚丙烯384孔板中。然后通过使用pintool转移装置将50nL化合物转移到含有细胞的平板中，并将平板在37℃（5％CO 2）下孵育48小时。然后加入25μLBright-Glo，并使用Analyst-GT定量发光。定制曲线拟合软件用于产生百分比细胞活力的逻辑拟合作为抑制剂浓度的对数的函数。 IC50值被确定为将细胞活力降低至50％DMSO对照所需的化合物浓度。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。