Ipatasertib (GDC-0068), 99.9%|RG7440|cas:1001264-89-6|西域试剂

Ipatasertib (GDC-0068), 99.9%,RG7440

产品编号：西域试剂-WR352142| CAS NO：1001264-89-6| MDL NO：MFCD22124514| 分子式：C₂₄H₃₂ClN₅O₂| 分子量：458

Ipatasertib (GDC-0068) 是一种选择性，竞争性的 pan-Akt 抑制剂，抑制 Akt1，Akt2，Akt3 的 IC50 分别为 5，18，8 nM。

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西域试剂-WR352142		￥269.00	杭州北京（现货）

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英文名称

RG7440

CAS编号

1001264-89-6

产品描述

Ipatasertib (GDC-0068) 是一种选择性，竞争性的 pan-Akt 抑制剂，抑制 Akt1，Akt2，Akt3 的 IC50 分别为 5，18，8 nM。

产品沸点

669.4±55.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

产品闪点

358.7±31.5 °C

精确质量

457.224457

PSA

81.59000

LogP

1.71

蒸气压

0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率

1.603

溶解性

Soluble in DMSO.

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 220 mg/mL (480.35 mM; Need ultrasonic)

H₂O : 3.57 mg/mL (7.79 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1834 mL	10.9170 mL	21.8341 mL
5 mM	0.4367 mL	2.1834 mL	4.3668 mL
10 mM	0.2183 mL	1.0917 mL	2.1834 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 0.5% MC 0.5% Tween-80
Solubility: 10 mg/mL (21.83 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

Akt1:5 nM (IC50)

Akt2:18 nM (IC50)

Akt3:8 nM (IC50)

PKA:3100 nM (IC50)

体外研究

Ipatasertib（GDC-0068）显示IC50中Akt1对密切相关的激酶PKA和p70S6K的选择性超过600倍且超过100倍。当在包含36个人AGC家族成员的230种蛋白激酶组中以1μM进行测试时，GDC-0068在1μM浓度下仅抑制3种其他激酶超过70％（PRKG1α，PRKG1β和p70S6K）。测量这3种激酶的IC50分别为98,69和860nM。因此，除了PKG1（相对于Ipatasertib（GDC-0068）对Akt1的选择性> 10倍），Ipatasertib（GDC-0068）对Akt1的选择性超过100倍，而下一个最有效抑制筛选激酶组中的非Akt激酶，p70S6K。在3种异种移植模型中研究了Ipatasertib（GDC-0068）的药代动力学（PK）和药效学（PD）之间的关系，其显示出对药物治疗的剂量依赖性反应：MCF7-neo / HER2，TOV-21G.x1和LNCaP。这3个细胞系中GDC-0068的平均细胞存活率IC50分别为2.56,0.44和0.11μM。

体内研究

Ipatasertib（GDC-0068）在异种移植模型中通常是有效的，其中Akt由于遗传改变而被激活，包括PTEN缺失，PIK3CA突变/扩增或HER2过表达。在这些模型中，肿瘤生长延迟，停滞或消退达到或低于100mg / kg每日口服剂量，这是在耐受性良好的免疫受损小鼠中测试的最大剂量。在体内测试时，每日给予Ipatasertib（GDC-0068）与多西紫杉醇联合诱导PC-3和MCF7-neo / HER2异种移植模型中的肿瘤消退和停滞，剂量为每种单一药物无效或仅引起适度肿瘤增长延迟。类似地，当Ipatasertib（GDC-0068）与卡铂组合时，在OVCAR3卵巢癌异种移植模型中观察到增加的TGI。与单独使用每种化疗药物治疗相比，Ipatasertib（GDC-0068）与多西紫杉醇或卡铂的组合耐受，体重减轻不到5％。

细胞实验

向384孔板接种每孔2,000个细胞，体积为54μL/孔，然后在37℃，5％CO 2下孵育过夜（约16小时）。将化合物（例如，Ipatasertib（GDC-0068））在DMSO中稀释以产生所需的储备浓度，然后以每孔6μL的体积加入。所有治疗均一式四份进行测试。孵育4天后，使用CellTiter-Glo估计活细胞的相对数量，并在Wallac Multilabel Reader上测量总发光。由4参数曲线分析（XLfit）计算导致IC50的药物浓度，并且从最少3次实验确定。对于未达到IC50的细胞系，列出了测试的最高浓度（10μM）。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1834 mL	10.917 mL	21.8341 mL
5 mM	0.4367 mL	2.1834 mL	4.3668 mL
10 mM	0.2183 mL	1.0917 mL	2.1834 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Ipatasertib (GDC-0068)
CAS号：	1001264-89-6
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Ipatasertib (GDC-0068)
别名：	Ipatasertib, RG7440
分子式：	C24H32ClN5O2
分子量：	458

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Blake JF, et al. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. J Med Chem. 2012 Sep 27;55(18):8110-27.

[2]. Lin J, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1760-72.