Irbinitinib (ARRY-380, ONT-380), 99.9%|Tucatinib|cas:937263-43-9|西域试剂

Irbinitinib (ARRY-380, ONT-380), 99.9%,Tucatinib

产品编号：西域试剂-WR352163| CAS NO：937263-43-9| MDL NO：MFCD22380467| 分子式：C₂₆H₂₄N₈O₂| 分子量：480.52

Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效，选择性的 HER2 抑制剂，IC50 为8 nM。

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西域试剂-WR352163		￥589.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR352163		￥1839.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Tucatinib

CAS编号

937263-43-9

产品描述

Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效，选择性的 HER2 抑制剂，IC50 为8 nM。

产品密度

1.4±0.1 g/cm3

精确质量

480.202209

PSA

110.85000

LogP

3.62

折射率

1.729

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 41.67 mg/mL (86.72 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.0811 mL	10.4054 mL	20.8108 mL
5 mM	0.4162 mL	2.0811 mL	4.1622 mL
10 mM	0.2081 mL	1.0405 mL	2.0811 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 30 % SBE-β-CD
Solubility: 10 mg/mL (20.81 mM); Suspension solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.62 mg/mL (5.45 mM); Clear solution
3.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.62 mg/mL (5.45 mM); Clear solution
4.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: 2.08 mg/mL (4.33 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.08 mg/mL (4.33 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
5.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.08 mg/mL (4.33 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.08 mg/mL (4.33 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
6.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 8 nM (HER2)

体外研究

Tucatinib（ONT-380）是一种有效的，选择性的ATP竞争性口服给药的HER2小分子抑制剂。对于纯化的HER2酶，Tucatinib具有纳摩尔活性，并且在基于细胞的测定中，HER2对EGFR的选择性约为500倍。相对于EGFR，Tucatinib选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2。在HER2过表达的细胞系中，Tucatinib阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反，在EGFR过表达细胞系中，它弱抑制磷酸化和增殖，证明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力。

体内研究

在颅内肿瘤模型的临床前研究中，与拉帕替尼或奈拉替尼相比，用替考替尼（ONT-380）治疗小鼠显示每种药物以最大耐受剂量给药时的存活益处。在Tucatinib（ARRY-380）治疗组中，75％的动物在第43天存活.ARRY-380及其活性代谢物导致脑pErbB2显着减少（80％）。 Tucatinib（ARRY-380）显示出显着的剂量相关肿瘤生长抑制（TGI; 50 mg / kg / d时为50％，100 mg / kg / d时为96％），有许多部分消退（从基线大小减少> 50％）在9/12只动物的较高剂量水平。 Tucatinib（50 mg / kg / d）联合曲妥珠单抗显示98％TGI，9/12只动物完全消退，两次部分消退。在剂量为100 mg / kg / d的Tucatinib联合曲妥珠单抗时，有100％的TGI，所有动物都有完全的反应。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0811 mL	10.4054 mL	20.8108 mL
5 mM	0.4162 mL	2.0811 mL	4.1622 mL
10 mM	0.2081 mL	1.0405 mL	2.0811 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Irbinitinib (Tucatinib)
CAS号：	937263-43-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Irbinitinib (Tucatinib)
别名：	Irbinitinib; ONT-380
分子式：	C26H24N8O2
分子量：	480.52

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Moulder-Thompson S, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Clin Cancer Res. 2017 Jan 4. pii: clincanres.1496.2016.

[2]. Abstract: In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 852. doi:1538-7445.AM2012-852

[3]. P. Lee, et al. In Vivo Activity of ARRY-380, a Potent, Small Molecule Inhibitor of ErbB2 in Combination with Trastuzumab, Docetaxel or Bevacizumab. Cancer Research