TRAIL IC50: 64.6±9.1 µM (K+ currents, in MIN6 insulinoma cells)

LY303511在结构上与LY294002相同，除了在吗啉环中取代-O代表-NH，并且不能有效抑制PI3K。用LY303511处理细胞导致钙黄绿素扩散的增加类似于LY294002的水平。 LY303511增加间隙连接细胞间通讯（GJIC）的能力不会与通过免疫印迹测量的AKT磷酸化抑制同时发生。 LY303511通过H2O2-MAPK活化和死亡受体的上调增强SHEP-1神经母细胞瘤细胞的TRAIL敏感性。将SHEP-1细胞暴露于不同浓度的LY303511（LY30），TRAIL和两者的组合（与LY303511预孵育1小时，然后TRAIL孵育4小时）。 SHEP-1细胞对TRAIL有反应（分别在25,50和100ng / mL时存活分数减少~10％，~15％和~30％）;然而，用LY303511（12.5,25或50μM）处理对细胞活力没有影响。然而，将细胞与LY303511（25μM）孵育1小时，然后暴露于50 ng / mL TRAIL 4小时具有强烈的协同效应（LY303511 + TRAIL活细胞减少约40％，而单独使用TRAIL则减少约15％ ）。 LY303511是关于PI3K活性的阴性对照化合物。在MIN6胰岛素瘤细胞中，Wortmannin（100 nM）对全细胞向外K +电流没有影响，但LY294002和LY303511以剂量依赖性方式可逆地阻断电流（IC50分别为9.0±0.7μM和64.6±9.1μM）。 Kv2.1和Kv1.4在β细胞中高度表达，并且在Kv2.1转染的tsA201细胞中，50μMLY294002和100μMLY303511分别可逆地抑制电流99％和41％。 LY303511阻断电流，IC50为64.6±9.1μM，在500μM时最大抑制率为~90％（每种浓度n≥5个细胞）。

当肿瘤达到约150mm 3的体积时，进行载体或LY303511（10mg / kg /天）的腹膜内给药，此时35只小鼠已形成肿瘤。 21天后，> 15％的小鼠由于肿瘤过度生长而需要安乐死，并且由于对平均肿瘤体积的估计不可靠而对这些数据进行检查。 LY303511的施用，10mg / kg /天，足以抑制体内PC-3肿瘤的生长。

将人神经母细胞瘤SHEP-1细胞维持在补充有10％胎牛血清和1％青霉素的DMEM中。在典型的存活测定中，将在24孔板中铺板24小时的SHEP-1细胞（每孔8×104）暴露于LY303511（12.5,25和50μM），TRAIL（25,50和100ng / mL）和两者的组合（1小时与LY303511预孵育，然后TRAIL预孵育4小时）。通过结晶紫测定确定细胞毒性。药物暴露后，用PBS洗涤细胞，并用结晶紫溶液（200μL）孵育20分钟。用蒸馏水洗去过量的结晶紫溶液，剩余的晶体用20％乙酸溶解。使用自动ELISA读数器通过595nm波长处的吸光度确定活力。细胞活力实验与2,000单位/ mL过氧化氢酶，4μMJNK抑制剂SP600125,10μMP38抑制剂SB202190,20μMMAPK/ ERK激酶（MEK）抑制剂PD98059,50μM半胱天冬酶-8抑制剂Z-IETD-FMK类似地进行或泛半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK，或死亡受体阻断抗体（4μg/ mL抗DR4或1μg/ mL抗DR5），或用转染小干扰RNA（siRNA）的细胞沉默JNK和ERK表达，分别。在添加TRAIL之前，将细胞与LY303511和相应的抑制剂或过氧化氢酶预孵育1小时。 LY303511对TRAIL诱导的细胞凋亡的类似致敏作用是用SY5Y神经母细胞瘤，T98G胶质母细胞瘤，Jurkat白血病，CEM髓性白血病，HeLa卵巢癌和HT29结直肠癌细胞系进行的。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。