LY2228820, 99%|LY2228820|cas:862507-23-1|西域试剂

LY2228820, 99%,LY2228820

产品编号：西域试剂-WR352579| CAS NO：862507-23-1| 分子式：C₂₆H₃₇FN₆O₆S₂| 分子量：612.74

Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性，ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂，IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。

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英文名称

LY2228820

CAS编号

862507-23-1

产品描述

Ralimetinib dimesylate (LY2228820) 是一种选择性，ATP竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂，IC50 分别为5.3 和 3.2 nM。

产品沸点

634.4ºC at 760 mmHg

产品闪点

337.5ºC

精确质量

612.219971

PSA

211.64000

LogP

6.65300

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 61 mg/mL (99.55 mM; Need ultrasonic and warming)

H₂O : ≥ 33.33 mg/mL (54.40 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.6320 mL	8.1601 mL	16.3201 mL
5 mM	0.3264 mL	1.6320 mL	3.2640 mL
10 mM	0.1632 mL	0.8160 mL	1.6320 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 7 nM (p38 MAPK)

体外研究

Ralimetinib dimesylate（LY2228820）抑制RAW 264.7细胞中的p38α以及磷酸化MAPKAPK-2（pMK2）的水平，IC50值分别为7 nM和34.3 nM。此外，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中TNFα的形成，IC50为5.2 nM 。在多发性骨髓瘤（MM）细胞中，包括INA6，RPMI-8226，U266和RPMI-Dox40，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（200 nM-800 nM）显着阻断p38MAPK信号传导，正如其对HSP27磷酸化的抑制所揭示的， p38MAPK的下游靶标，不影响HSP27的表达水平。雷米替尼二甲磺酸盐（LY2228820）（200nM-400nM）增强硼替佐米诱导的细胞毒性和细胞凋亡，但单独的雷米单抗二甲磺酸盐（LY2228820）不抑制MM.1S细胞的生长。 Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（200 nM-800 nM）也抑制长期BM基质细胞（LT-BMSCs），BM单核细胞（BMMNCs），外周血（PB）CD138 +中IL-6和MIP-1α的分泌， CD138-或PB CD14 +细胞。 Ralimetinib dimesylate（LY2228820）（400 nM-800 nM）也可阻断CD14 +细胞的破骨细胞生成。

体内研究

在LPS诱导的小鼠中，Ralimetinib dimesylate（LY2228820）有效抑制TNFα的形成，阈值最小50％有效剂量（TMED50）小于1mg / kg。在胶原诱导的关节炎（CIA）的大鼠模型中，雷帕霉素二甲磺酸盐（LY2228820）对爪肿胀，骨侵蚀和软骨破坏显示出有效作用，阈值最小50％有效剂量（TMED50）为1.5 mg / kg 。雷洛替尼二甲磺酸盐（LY2228820）在植入B16-F10黑素瘤的小鼠中以剂量依赖性方式（TED50 = 1.95mg / kg，TED70 = 11.17mg / kg）抑制肿瘤磷酸化-MK2。 Ralimetinib dimesylate（LY2228820）抑制MK2磷酸化：小鼠体内TED50 = 1.01 mg / kg（化合物暴露约100 nM），人体外PC50 =0.12μM与小鼠或人PBMC 。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.632 mL	8.1601 mL	16.3201 mL
5 mM	0.3264 mL	1.632 mL	3.264 mL
10 mM	0.1632 mL	0.816 mL	1.632 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	LY2228820
CAS号：	862507-23-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	LY2228820
别名：	Ralimetinib dimesylate; LY2228820 dimesylate; LY2228820 2MsOH
分子式：	C24H29FN6.2CH4O3S
分子量：	612.74

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Mader M, et al. Imidazolyl benzimidazoles and imidazo[4,5-b]pyridines as potent p38alpha MAP kinase inhibitors with excellent in vivo antiinflammatory properties. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(1), 179-183.

[2]. Ishitsuka K, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor LY2228820 enhances bortezomib-induced cytotoxicity and inhibits osteoclastogenesis in multiple myeloma; therapeutic implications. Br J Haematol, 2008, 141(5), 598-606.

[3]. Campbell RM, et al. Characterization of LY2228820 dimesylate, a potent and selective inhibitor of p38 MAPK with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2014 Feb;13(2):364-74.

[4]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56.