LY3009120, 99.9%|LY3009120|cas:1454682-72-4|西域试剂

LY3009120, 99.9%,LY3009120

产品编号：西域试剂-WR352597| CAS NO：1454682-72-4| MDL NO：MFCD28411374| 分子式：C₂₃H₂₉FN₆O| 分子量：424.51

LY3009120是泛 RAF 抑制剂，其抑制BRAFV600E，BRAFWT 和CRAFWT 的 IC50 分别为5.8，9.1和15 nM。

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货号	包装	价格	库存与货期	购买量	操作
西域试剂-WR352597		￥982.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR352597		￥3123.00	杭州北京（现货）

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英文名称

LY3009120

CAS编号

1454682-72-4

产品描述

LY3009120是泛 RAF 抑制剂，其抑制BRAFV600E，BRAFWT 和CRAFWT 的 IC50 分别为5.8，9.1和15 nM。

产品密度

1.2±0.1 g/cm3

精确质量

424.238678

PSA

91.83000

LogP

3.88

折射率

1.623

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 38 mg/mL (89.51 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.3557 mL	11.7783 mL	23.5566 mL
5 mM	0.4711 mL	2.3557 mL	4.7113 mL
10 mM	0.2356 mL	1.1778 mL	2.3557 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (5.89 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

BRafV600E:5.8 nM (IC50)

Braf:9.1 nM (IC50)

CRAF:15 nM (IC50)

体外研究

在基于全细胞的KiNativ测定中，LY3009120显示对每种RAF同种型的亲和力，对于ARAF，BRAF和CRAF，IC50分别为44,31-47和42nM。 LY3009120对携带BRAFV600E，KRASG13和KRASG12突变的细胞系具有抗增殖作用。 LY3009120（1μM）抑制具有高基础水平的pMEK1 / 2和pERK1 / 2（RKO和HCT 116）的细胞系中MEK1 / 2和ERK1 / 2的磷酸化。 LY3009120显示对肿瘤细胞如BxPC-3，NCI-H2405和OV-90细胞系的抑制作用。 LY3009120（0.01μM）显示在所有三种细胞系中磷酸-MEK和ERK的有效和剂量依赖性抑制。 LY3009120表现出浓度依赖性细胞生长抑制，对H2405，BxPC-3和OV-90细胞的IC50值分别为0.04,0.087和0.007μM。 LY3009120抑制BRAFWT，CRAFWT，BRAFV600E和BRAFV600E + G468A，IC50值分别为9.1,15,5.8和17nM。 LY3009120诱导BRAF-CRAF二聚化，但抑制下游MEK和ERK的磷酸化。 LY3009120还抑制各种形式的RAF二聚体，包括BRAF或CRAF同型二聚体。 LY3009120在非常低的剂量下仅产生非常小的活化，在浓度高于100nM时几乎完全抑制磷酸化ERK 。

体内研究

LY3009120（20mg / kg bid）在体内BRAFmut和KRASmut CRC异种移植模型中显示出显着活性。在Colo 205异种移植物（BRAFmut）中，LY3009120导致统计学上显着的肿瘤消退，而HCT 116异种移植物（KRASmut）的治疗导致统计学上显着的肿瘤生长抑制。 LY3009120处理降低了所有HT-29异种移植物中的pMEK1 / 2，并且在大多数HT-29异种移植物中降低了pERK1 / 2 。 LY3009120（15或30 mg / kg）实现了几乎完全的肿瘤生长消退，并且在H2405模型中分别抑制下游磷酸-MEK和ERK约70％和60％。

细胞实验

简而言之，细胞在补充有10％特征胎牛血清和1％青霉素/链霉素/ 1-谷氨酰胺的McCoy 5A中在37℃，5％CO 2和95％湿度下生长。使细胞扩增直至75-90％汇合，此时将它们传代培养或收获用于测定用途。将测试化合物的连续稀释液一式三份分配到384孔黑色透明底板中。在384孔板中的50μL完全生长培养基中，每孔加入625个细胞。将板在37℃，5％CO 2和95％湿度下孵育67小时。在温育期结束时，将10μL的440μM刃天青在PBS中的溶液加入到板的每个孔中，并将板在37℃，5％CO 2和95％湿度下再温育5小时。使用540nm的激发和600nm的发射在Synergy2读数器上读板。使用Prism软件分析数据以计算IC 50值。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.3557 mL	11.7783 mL	23.5566 mL
5 mM	0.4711 mL	2.3557 mL	4.7113 mL
10 mM	0.2356 mL	1.1778 mL	2.3557 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	LY3009120
CAS号：	1454682-72-4
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	LY3009120
别名：	DP-4978
分子式：
分子量：	424.51

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Vakana E, et al. LY3009120, a panRAF inhibitor, has significant anti-tumor activity in BRAF and KRAS mutant preclinical models of colorectal cancer. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9251-9266

[2]. Chen SH, et al. Oncogenic BRAF Deletions That Function as Homodimers and Are Sensitive to Inhibition by RAF Dimer Inhibitor LY3009120. Cancer Discov. 2016 Mar;6(3):300-15

[3]. Peng SB, et al. Inhibition of RAF Isoforms and Active Dimers by LY3009120 Leads to Anti-tumor Activities in RAS or BRAF Mutant Cancers. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):384-98

[4]. Henry JR, et al. Discovery of 1-(3,3-dimethylbutyl)-3-(2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea (LY3009120) as a pan-RAF inhibitor with minimal paradoxical activation and activity against BRAF or RAS mutant tumo