Milciclib (PHA-848125), 99.9%|Milciclib (PHA-848125)|cas:802539-81-7|西域试剂

Milciclib (PHA-848125), 99.9%,Milciclib (PHA-848125)

产品编号：西域试剂-WR352747| CAS NO：802539-81-7| 分子式：C₂₅H₃₂N₈O| 分子量：460.57

Milciclib (PHA-848125) 是一种有效的 CDK 和 Tropomyosin receptor kinase (TRK) 双重抑制剂，对 cyclin A/CDK2，cyclin H/CDK7，cyclin D1/CDK4，cyclin E/CDK2，cyclin B/CDK1 和 TRKA 的 IC50 值分别为 45，150，160，363，398 和 53 nM。

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西域试剂-WR352747		￥652.00	杭州北京（现货）

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英文名称

Milciclib (PHA-848125)

CAS编号

802539-81-7

产品描述

产品密度

1.3±0.1 g/cm3

精确质量

460.269897

PSA

94.70000

LogP

1.75

折射率

1.692

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 20 mg/mL (43.42 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.1712 mL	10.8561 mL	21.7122 mL
5 mM	0.4342 mL	2.1712 mL	4.3424 mL
10 mM	0.2171 mL	1.0856 mL	2.1712 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2 mg/mL (4.34 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2 mg/mL (4.34 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2 mg/mL (4.34 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2 mg/mL (4.34 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

cyclin A/CDK2:45 nM (IC50)

cyclin E/CDK2:363 nM (IC50)

cyclin H/CDK7:150 nM (IC50)

cyclin D1/CDK4:160 nM (IC50)

cyclin B/CDK1:398 nM (IC50)

TRKA:53 nM (IC50)

体外研究

Milciclib（PHA-848125; 0.156或0.625μM）上调GL-Mel细胞中PDCD4，DDIT4，SESN2 / sestrin 2和DEPDC6 / DEPTOR的表达。 Milciclib（PHA-848125）在生化测定中有效抑制CDK2 /细胞周期蛋白A复合物和TRKA的激酶活性，IC50分别为45和53nM。 Milciclib诱导细胞在G1期明显积累。 Milciclib以剂量依赖的方式强烈抑制NGF诱导的TRKA磷酸化。

体内研究

Milciclib（PHA-848125; 5,10和15mg / kg，po）抑制7,12-二甲基苯并（a）蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌模型中肿瘤的生长。 Milciclib在各种人类异种移植物和致癌物质诱导的肿瘤以及播散性原发性白血病模型中具有显着的抗肿瘤活性，啮齿动物中的血浆浓度与抑制癌细胞增殖中发现的活性相同。 Milciclib（PHA-848125; 40 mg / kg）在K-RasG12DLA2小鼠中诱导显着的肿瘤生长抑制，这伴随着细胞膜周转的减少。

细胞实验

将细胞以10,000至30,000 / cm 2的密度接种到96孔或384孔板中，在适当的培养基加10％FCS中。 24小时后，用连续稀释的Milciclib一式两份处理细胞，72小时后，使用CellTiter-Glo Assay评估活细胞数。使用Sigmoidal拟合算法计算IC 50。实验至少独立完成两次。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1712 mL	10.8561 mL	21.7122 mL
5 mM	0.4342 mL	2.1712 mL	4.3424 mL
10 mM	0.2171 mL	1.0856 mL	2.1712 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	PHA-848125
CAS号：	802539-81-7
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	PHA-848125
别名：	Milciclib
分子式：	C25H32N8O
分子量：	460.57

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Caporali S, Alvino E, Levati L, Esposito AI, Ciomei M, Brasca MG, Del Bufalo D, Desideri M, Bonmassar E, Pfeffer U, D'Atri S.Down-regulation of the PTTG1 proto-oncogene contributes to the melanoma suppressive effects of the cyclin-dependent kinase inhibitor PHA-848125.Biochem Pharmacol. 2012 Sep 1;84(5):598-611.

[2]. Albanese C, Alzani R, Amboldi N, Avanzi N, Ballinari D, Brasca MG, Festuccia C, Fiorentini F, Locatelli G, Pastori W, Patton V, Roletto F, Colotta F, Galvani A, Isacchi A, Moll J, Pesenti E, Mercurio C, Ciomei M.Dual targeting of CDK and tropomyosin receptor kinase families by the oral inhibitor PHA-848125, an agent with broad-spectrum antitumor efficacy.Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2243-54.

[3]. Degrassi A, et al. Efficacy of PHA-848125, a cyclin-dependent kinase inhibitor, on the K-Ras(G12D)LA2 lung adenocarcinoma transgenic mouse model: evaluation by multimodality imaging.Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):673-81.