MK-4827 tosylate, 99.9%|MK-4827 tosylate|cas:1038915-73-9|西域试剂

MK-4827 tosylate, 99.9%,MK-4827 tosylate

产品编号：西域试剂-WR352793| CAS NO：1038915-73-9| 分子式：C₁₉H₂₀N₄O·C₇H₈O₃S| 分子量：492.59

Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一种高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，IC50 分别为 3.8 和 2.1 nM。

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西域试剂-WR352793		￥852.00	杭州北京（现货）

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英文名称

MK-4827 tosylate

CAS编号

1038915-73-9

产品描述

Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一种高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，IC50 分别为 3.8 和 2.1 nM。

精确质量

492.18300

PSA

135.69000

LogP

5.94300

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 100 mg/mL (203.01 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

H₂O : 1 mg/mL (2.03 mM; heat to 50°C)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.0301 mL	10.1504 mL	20.3009 mL
5 mM	0.4060 mL	2.0301 mL	4.0602 mL
10 mM	0.2030 mL	1.0150 mL	2.0301 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 50% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM); Clear solution
2.

请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM); Clear solution
3.

请依序添加每种溶剂： 1% DMSO 99% saline
Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (1.02 mM); Clear solution

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

PARP-2:2.1 nM (IC50)

PARP-1:3.8 nM (IC50)

V-PARP:330 nM (IC50)

TANK-1:570 nM (IC50)

PARP-3:1300 nM (IC50)

体外研究

在全细胞试验中，Niraparib（MK-4827）抑制PARP活性，EC50 = 4nM，EC90 = 45nM。 MK-4827用突变体BRCA-1和BRCA-2抑制癌细胞的增殖，CC50在10-100nM范围内。 MK-4827显示出优异的PARP1和2抑制，IC50分别为3.8和2.1nM，并且在全细胞试验中。为了验证Niraparib（MK-4827）抑制这些细胞系中的PARP，用1μMNiraparib（MK-4827）处理A549和H1299细胞不同时间并使用化学发光测定法测量PARP酶活性。结果显示，Niraparib（MK-4827）在处理后15分钟内抑制PARP，在1小时时A549细胞抑制约85％，H1299细胞在1小时抑制约55％。

体内研究

Niraparib（MK-4827）具有良好的耐受性，并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib（MK-4827）在体内具有良好的耐受性，并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。 Niraparib（MK-4827）的特点是大鼠的药代动力学可接受，血浆清除率为28（mL / min）/ kg，分布容积非常高（Vdss = 6.9 L / kg），终末半衰期长（t1 / 2 = 3.4 h），和优异的生物利用度，F = 65％。在两种情况下，Niraparib（MK-4827）均可增强p53突变Calu-6肿瘤的放射反应，每天两次给药的单剂量50 mg / kg比25 mg / kg更有效。

细胞实验

使用HT Universal Chemiluminescent PARP Assay Kit在A549和H1299细胞中分析PARP的抑制。简言之，将细胞用DMSO或1μM镍吡啶（MK-4827）处理15,30,60或120分钟，胰蛋白酶消化，并转移至预冷管中。用冰冷的PBS洗涤细胞两次，并重悬于冷的PARP提取缓冲液中。将细胞悬浮液在冰上孵育30分钟，周期性涡旋以破坏细胞膜。离心悬浮液，将上清液转移到冰上预冷的管中。将96孔板的组蛋白包被孔用1X PARP缓冲液再水化，并在室温下孵育30分钟。除去PARP缓冲液，并将通过Bio-Rad蛋白质测定法测定的20μg蛋白质加入每个孔中，然后加入稀释的PARP-HSA酶和1X PARP缓冲液。然后将条带孔在室温下孵育60分钟，用含有0.1％Triton X-100的PBS洗涤两次，然后用PBS洗涤。将稀释的Strep-HRP加入到条带孔中并在室温下孵育60分钟。如前所述再次洗涤孔。将等体积的PeroxyGlow A和B组合并添加到孔中，并使用读板器立即获得化学发光读数。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0301 mL	10.1504 mL	20.3009 mL
5 mM	0.406 mL	2.0301 mL	4.0602 mL
10 mM	0.203 mL	1.015 mL	2.0301 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Niraparib (MK-4827) tosylate
CAS号：	1038915-73-9
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Niraparib (MK-4827) tosylate
别名：	MK-4827 tosylate
分子式：	C19H20N4O.C7H8O3S
分子量：	492.59

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

108-86-1

1038915-73-9

文献：Chung, Cheol K.; Bulger, Paul G.; Kosjek, Birgit; Belyk, Kevin M.; Rivera, Nelo; Scott, Mark E.; Humphrey, Guy R.; Limanto, John; Bachert, Donald C.; Emerson, Khateeta M. Organic Process Research and Development, 2014 , vol. 18, # 1 p. 215 - 227

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[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.