ND-646 , ≥99%|ND-646 |cas:1434639-57-2|西域试剂

ND-646 , ≥99%,ND-646

产品编号：西域试剂-WR353051| CAS NO：1434639-57-2| 分子式：C₂₈H₃₂N₄O₇S| 分子量：568.64

ND-646 是一种有效的乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 抑制剂，抑制重组 hACC1 和 hACC2，IC50 分别为 3.5 nM 和 4.1 nM。

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西域试剂-WR353051	￥9551.00	杭州北京（现货）

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英文名称

ND-646

CAS编号

1434639-57-2

产品描述

ND-646 是一种有效的乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 抑制剂，抑制重组 hACC1 和 hACC2，IC50 分别为 3.5 nM 和 4.1 nM。

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : ≥ 100 mg/mL (175.86 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.7586 mL	8.7929 mL	17.5858 mL
5 mM	0.3517 mL	1.7586 mL	3.5172 mL
10 mM	0.1759 mL	0.8793 mL	1.7586 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 3 mg/mL (5.28 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (5.28 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 3.5 nM (hACC1), 4.1 nM (hACC2)

体外研究

ND-646抑制ACC1和ACC2，因此排除了ACC2补偿ACC1抑制的能力。 ND-646在天然条件下抑制重组人ACC2 BC结构域（hACC2-BC）的二聚化; hACC2-BC在其不存在时作为二聚体迁移并且在其存在下迁移单体。在无细胞系统中，ND-646抑制重组人ACC1（hACC1）的酶活性，IC50为3.5 nM，重组人ACC2（hACC2），IC50为4.1 nM 。

体内研究

为了探讨慢性ND-646治疗对NSCLC肿瘤生长的影响并确定每日两次给药的效果，用载体每天两次（BID），25mg / kg ND口服治疗已建立的A549皮下肿瘤的无胸腺裸鼠。 -646每日一次（QD），25mg / kg ND-646 BID或50mg / kg ND-646 QD，持续31天。 25mg / kg QD的ND-646对抑制肿瘤生长无效。然而，以25mg / kg BID或50mg / kg QD施用的ND-646显着抑制皮下A549肿瘤生长。 ND-646在整个治疗期间耐受良好，在慢性ND-646给药后没有显着的体重减轻，表明尚未达到最大耐受剂量（MTD）。在最终剂量后1小时处死小鼠，并制备组织用于免疫组织化学（IHC）或免疫印迹分析。用所有剂量的ND-646治疗的肿瘤在1小时时失去了P-ACC的检测，证明ND-646有效的肿瘤穿透和急性ACC抑制。值得注意的是，仅在ND-646剂量下导致显着的肿瘤生长抑制（25 mg / kg BID和50 mg / kg QD）才能在肿瘤裂解物中观察到P-EIF2αS51表达的显着升高。

细胞实验

测试A549，H460，H157和H1355细胞的支原体并被认为是阴性的。细胞在DMEM加10％胎牛血清中生长。每3天将ACC1-KO克隆维持在10％FBS +加入200μM棕榈酸酯中。对于通过细胞计数的增殖测定，将细胞以2E4细胞/孔一式三份接种到24孔板中，第二天用DMSO载体或ND-608或ND-646处理。在处理后第1,3,5和7天记录细胞计数。对于脱脂培养基，首先将细胞接种在含有常规10％FBS的培养基中，然后在处理后将第二天转换成含有20％脱脂FBS的培养基。在96孔培养板中使用WST-1活力测定或Cyquant进行活力测定。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7586 mL	8.7929 mL	17.5858 mL
5 mM	0.3517 mL	1.7586 mL	3.5172 mL
10 mM	0.1759 mL	0.8793 mL	1.7586 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	ND-646
CAS号：	1434639-57-2
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	ND-646
别名：	ND646
分子式：	C28H32N4O7S
分子量：	568.64

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Svensson RU, et al. Inhibition of acetyl-CoA carboxylase suppresses fatty acid synthesis and tumor growth of non-small-cell lung cancer in preclinical models. Nat Med. 2016 Oct;22(10):1108-1119.