OSI-027, 99.9%|ASP4786|cas:936890-98-1|西域试剂

OSI-027, 99.9%,ASP4786

产品编号：西域试剂-WR353322| CAS NO：936890-98-1| MDL NO：MFCD20275101| 分子式：C₂₁H₂₂N₆O₃| 分子量：406.44

OSI-027 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 激酶活性抑制剂，IC50 为 4 nM。OSI-027 抑制 mTORC1 和 mTORC2，IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。

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西域试剂-WR353322		￥259.00	杭州北京（现货）

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英文名称

ASP4786

CAS编号

936890-98-1

产品描述

OSI-027 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 激酶活性抑制剂，IC50 为 4 nM。OSI-027 抑制 mTORC1 和 mTORC2，IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。

产品沸点

591.4±60.0 °C at 760 mmHg

产品密度

1.6±0.1 g/cm3

产品闪点

311.5±32.9 °C

精确质量

406.175354

PSA

131.42000

LogP

-0.37

蒸气压

0.0±3.6 mmHg at 25°C

折射率

1.788

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 125 mg/mL (307.55 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.4604 mL	12.3019 mL	24.6039 mL
5 mM	0.4921 mL	2.4604 mL	4.9208 mL
10 mM	0.2460 mL	1.2302 mL	2.4604 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (6.15 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 2.5 mg/mL (6.15 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

mTORC1:22 nM (IC50)

mTORC2:65 nM (IC50)

mTOR:4 nM (IC50)

PI3K-γ:0.42 μM (IC50)

PI3K-α:1.3 μM (IC50)

DNA-PK:1 μM (IC50)

Autophagy

体外研究

OSI-027是一种ATP竞争性抑制剂，靶向mTORC1和mTORC2，IC50分别为22 nM和65 nM。 OSI-027还抑制PI3K-α，PI3K-γ和DNA-PK，IC50分别为1.3μM，0.42μM和1.0μM。 OSI-027抑制磷酸-4E-BP1的mTOR信号传导，IC50为1μM。

体内研究

用雷帕霉素或OSI-027处理12天对GEO结肠直肠异种移植物生长的影响与我们的体外实验一致。用雷帕霉素（20mg / kg）处理抑制磷酸-S6和磷酸-4E-BP1，而Akt磷酸化增加29％。相反，OSI-027（65mg / kg）抑制mTORC1和mTORC2效应子。 2小时后，观察到4E-BP1，Akt和S6磷酸化降低，并且S6和Akt的抑制持续24小时。 OSI-027的血浆药物浓度与这些对mTORC1和mTORC2信号传导的作用成反比。 OSI-027的中位血浆药物浓度在2小时时为21.3μM，在8小时时为14.9μM。在H292人肺和Ovcar-5人卵巢异种移植肿瘤中测试OSI-027加舒尼替尼的体内功效。用OSI-027（50mg / kg）处理21天的H292肿瘤在治疗持续时间（TGI）中具有61％的中值肿瘤生长抑制。舒尼替尼（40 mg / kg）治疗21天，中位TGI为47％。然而，将OSI-027与舒尼替尼组合的中位TGI为100％，最大肿瘤消退率为59％，与单独的任一药物相比具有统计学显着性改善。用OSI-027或舒尼替尼治疗的Ovcar-5异种移植肿瘤分别具有55％和68％的中值TGI。施用舒尼替尼的OSI-027具有显着更好的中位TGI 100％，最大肿瘤消退率为38％。在雷帕霉素（RAPA）组中，3只大鼠表现出典型的LTx-aGVHD症状，并在肝脏后27至35天死亡移植（LT）;其余5只大鼠未出现LTx-aGVHD症状并存活超过100天。相比之下，OSI-027组中的7只大鼠存活超过100天而没有LTx-aGVHD症状，并且只有一只大鼠表现出LTx-aGVHD症状并且在LT后第33天死亡。

细胞实验

为了研究药物治疗对细胞信号传导的影响，将Ovcar-3细胞接种在正常生长培养基中。 24小时后，除去血清并将细胞血清饥饿过夜。将雷帕霉素，OSI-027和OXA-01溶解于DMSO中，并以不同浓度加入细胞中。孵育2小时后，细胞用10 ng / mL胰岛素刺激生长因子3至5分钟，然后用冷PBS冲洗并裂解。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4604 mL	12.3019 mL	24.6039 mL
5 mM	0.4921 mL	2.4604 mL	4.9208 mL
10 mM	0.246 mL	1.2302 mL	2.4604 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	OSI-027
CAS号：	936890-98-1
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	OSI-027
分子式：	C21H22N6O3
分子量：	406.44

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Falcon BL, et al. Reduced VEGF production, angiogenesis, and vascular regrowth contribute to the antitumor properties of dual mTORC1/mTORC2 inhibitors. Cancer Res. 2011 Mar 1;71(5):1573-83.

[2]. Zhi X, et al. OSI-027 modulates acute graft-versus-host disease after liver transplantation in a rat model. Liver Transpl. 2017 Sep;23(9):1186-1198.

[3]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56.