Pevonedistat hydrochloride, ≥99%|Pevonedistat hydrochloride|cas:1160295-21-5|西域试剂

Pevonedistat hydrochloride, ≥99%,Pevonedistat hydrochloride

产品编号：西域试剂-WR353464| CAS NO：1160295-21-5| 分子式：C₂₁H₂₆ClN₅O₄S| 分子量：479.98

Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。

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英文名称

Pevonedistat hydrochloride

CAS编号

1160295-21-5

产品描述

Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。

精确质量

479.13900

PSA

140.74000

LogP

4.71890

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 100 mg/mL (208.34 mM; Need ultrasonic)

H₂O : 10 mg/mL (20.83 mM; Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	2.0834 mL	10.4171 mL	20.8342 mL
5 mM	0.4167 mL	2.0834 mL	4.1668 mL
10 mM	0.2083 mL	1.0417 mL	2.0834 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

IC50: 4.7 nM (NAE)

体外研究

Pevonedistat（MLN4924）是NAE的有效抑制剂（半数最大抑制浓度（IC50 =0.004μM），相对于密切相关的酶UAE，SAE，UBA6和ATG7具有选择性（IC50 = 1.5,8.2,1.8和> 10）分别为μM.Pevonedistat（MLN4924）处理抑制培养的HCT-116细胞中的总体蛋白质周转。用Pevonedistat（MLN4924）处理HCT-116细胞24小时导致Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-的剂量依赖性降低。 cullin结合物，IC50 <0.1μM，导致已知CRL底物CDT1，p27和NRF2（也称为NFE2L2）丰度的相互增加，但非CRL底物 .Pevonedistat诱导CLL细胞凋亡Pevonedistat促进Bcl和Noxa在CLL细胞中的诱导，导致Bcl-2家族成员再次平衡至仅促凋亡的BH3蛋白 .Pivonedistat（MLN4924）迅速抑制cullin 1 neddylation并显着抑制growt h和生存以及在胃癌细胞中以剂量和时间依赖性方式迁移，并通过转录激活E-钙粘蛋白和抑制MMP-9显着抑制迁移。

体内研究

Pevonedistat（MLN492410,30或60 mg / kg，sc）导致HCT-116荷瘤小鼠中NRF2和CDT1稳态水平的剂量和时间依赖性增加，并降低正常小鼠中NEDD8-cullin水平小鼠骨髓细胞中所示的组织。以30和60mg / kg的BID方案施用的Pevonedistat（MLN4924）抑制肿瘤生长，T / C值分别为0.36和0.15 。

细胞实验

将生长在6孔细胞培养皿中的HCT-116细胞用0.1％DMSO（对照）或Pevonedistat（MLN4924）处理24小时。制备全细胞提取物并通过免疫印迹分析。为了分析E2-UBL硫酯水平，通过非还原性SDS-PAGE分离裂解物，并用针对Ubc12，Ubc9和Ubc10的多克隆抗体进行免疫印迹。对于其他蛋白质的分析，通过还原SDS-PAGE分离裂解物并用如下一抗探测：针对CDT1，p27，孪蛋白，遍在蛋白，securin / PTTG和p53的小鼠单克隆抗体或针对NRF2，Cyclin B1和GADD34的兔多克隆抗体。使用Ac-KEIEIDIEPTDKVERIKERVEE-酰胺和Ac-VKYSS（pS）QPEPRT-酰胺分别作为免疫原产生针对NEDD8和磷酸化CHK1（Ser 317）的兔单克隆抗体。针对pH3的抗体，切割的PARP和切割的半胱天冬酶3来自Cell Signaling Technologies。适当地使用针对兔IgG或小鼠IgG的二级HRP标记的抗体。用ECL试剂开发印迹。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0834 mL	10.4171 mL	20.8342 mL
5 mM	0.4167 mL	2.0834 mL	4.1668 mL
10 mM	0.2083 mL	1.0417 mL	2.0834 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	Pevonedistat hydrochloride
CAS号：	1160295-21-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	Pevonedistat hydrochloride
别名：	MLN4924 hydrochloride
分子式：
分子量：	479.98

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	2-8°C, dry, sealed

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.

[2]. J. Claire Godbersen, e tal. The Nedd8-Activating Enzyme Inhibitor MLN4924 Thwarts Microenvironment-Driven NF-κB Activation and Induces Apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia B Cells.

[3]. Lan H, et al. Neddylation inhibitor MLN4924 suppresses growth and migration of human gastric cancer cells. Sci Rep. 2016 Apr 11;6:24218.