JAK1:10 nM (IC50)

JAK2:18 nM (IC50)

Tyk2:84 nM (IC50)

JAK3:99 nM (IC50)

使用分离的酶系统和体外人或犬细胞模型，确定Oclacitinib的效力和选择性针对JAK家族成员和触发细胞中JAK活化的细胞因子。在分离的酶系统中测定Oclacitinib对JAK家族成员的抑制活性。 Oclacitinib在浓度（IC50）分别为10,18,99和84 nM时抑制JAK1，JAK2，JAK3和TYK2 50％。 Oclacitinib对JAK1酶的作用最强，对JAK1和JAK2的选择性为1.8倍，对JAK1和JAK3的选择性为9.9倍。 Oclacitinib在浓度（IC50）范围为10至99 nM时抑制JAK家族成员50％，并且不抑制一组38种非JAK激酶（IC50> 1000 nM）。 Oclacitinib还抑制过敏和炎症（IL-2，IL-4，IL-6和IL-13）以及瘙痒（IL-31）参与的JAK1依赖性细胞因子的功能，IC50范围为36至249 nM 。 Oclacitinib对细胞因子的作用极小，不会激活细胞中的JAK1酶（促红细胞生成素，粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子，IL-12，IL-23; IC50> 1000 nM）。用Tofacitinib进行局部治疗（0.1％）与载体处理的耳朵相比，Oclacitinib（0.1％）导致小鼠耳外植体细胞迁移显着减少（均P <0.05）。与每种JAK抑制剂处理的表皮相比，载体处理的MHC II类阳性细胞（即朗格汉斯细胞）的细胞计数显着降低（均P <0.01）。

Oclacitinib组高剂量发作的发作明显少于仅限媒介组（P <0.01）。招募了客户拥有的狗（n = 436），其具有中度至严重的所有者评估的瘙痒症和过敏性皮炎的假定诊断。将狗随机分为每天口服0.4-0.6 mg / kg的Oclacitinib或赋形剂匹配的安慰剂。增强的10cm视觉模拟评分（VAS）用于评估从第0天到第7天的瘙痒严重程度，并在第0天和第7天评估皮炎的严重程度。狗可以在研究中保留28天。 Oclacitinib在24小时内产生快速疗效。

使用小鼠 BALB / cAnN（雌性，6周龄）。 JAK抑制剂（Tofacitinib或Oclacitinib）在甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI）攻击前30分钟和4小时口服或局部给药，因为Tofacitinib和Oclacitinib的吸收很快，Tofacitinib和Oclacitinib的血浆浓度达到峰值在口服或静脉内给药后约1小时。 Tofacitinib和Oclacitinib分别在给药后2小时和4小时具有短的半衰期。将每种药物稀释在0.5％甲基纤维素/0.25%吐温20溶液中用于口服给药，和7：1丙酮：DMSO溶液用于局部应用至随后描述的浓度。对于每种药物，仅设置载体对照组和低剂量和高剂量组。口服剂量如下：托法替尼，10和30mg / kg;和Oclacitinib，30和45 mg / kg。两种化学物质的局部给药剂量分别为0.1,0.25和0.5％。选择本研究中使用的口服剂量的Tofacitinib和Oclacitinib。狗狗被随机分配到两个治疗组之一（即Oclacitinib或安慰剂），比例为1：1。 Oclacitinib治疗组的狗每天两次口服给予Oclacitinib马来酸盐囊片，剂量为0.4-0.6mg / kg。评分的囊片以三种强度提供，含有3.6,5.4和16mg的Oclacitinib。安慰剂治疗组中的狗给予相同数量的囊片，外观与马来酸Oclacitinib囊片相同，并且除了马来酸Oclacitinib外，含有所有相同的赋形剂。