PHA-767491, 99.9%|CAY10572|cas:942425-68-5|西域试剂

PHA-767491, 99.9%,CAY10572

产品编号：西域试剂-WR353543| CAS NO：942425-68-5| MDL NO：MFCD11519962| 分子式：C₁₂H₁₁N₃O·HCl| 分子量：249.7

PHA-767491 hydrochloride 是一种 Cdc7-Dbf4 (DDK)/Cdk9 的双重抑制剂，IC50 值分别为 10 nM 和 34 nM。

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西域试剂-WR353543		￥220.00	杭州北京（现货）
西域试剂-WR353543		￥556.00	杭州北京（现货）

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英文名称

CAY10572

CAS编号

942425-68-5

产品描述

PHA-767491 hydrochloride 是一种 Cdc7-Dbf4 (DDK)/Cdk9 的双重抑制剂，IC50 值分别为 10 nM 和 34 nM。

精确质量

249.06700

PSA

57.78000

LogP

2.49340

溶解性数据

In Vitro:

H₂O : 50 mg/mL (200.24 mM; Need ultrasonic)

DMSO : 17.33 mg/mL (69.40 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	4.0048 mL	20.0240 mL	40.0481 mL
5 mM	0.8010 mL	4.0048 mL	8.0096 mL
10 mM	0.4005 mL	2.0024 mL	4.0048 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.

请依序添加每种溶剂： PBS
Solubility: 50 mg/mL (200.24 mM); Clear solution; Need ultrasonic
2.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 1 mg/mL (4.00 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (4.00 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH₂O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
3.

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 1 mg/mL (4.00 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (4.00 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在西域网站选购。

靶点

CDK9:34 nM (IC50)

CDK2:240 nM (IC50)

CDK1:250 nM (IC50)

CDK5:460 nM (IC50)

GSK3-β:220 nM (IC50)

Mk2:470 nM (IC50)

Plk1:980 nM (IC50)

Chk2:1100 nM (IC50)

体外研究

PHA-767491抑制两种细胞系中的增殖，HCC1954细胞中IC50为0.64μM，Colo-205细胞中IC50为1.3μM。 PHA-767491是体外有效的DDK抑制剂，IC50值为18.6 nM。 PHA-767491（2μM）在HCC1954细胞中完全消除24小时的Mcm2磷酸化。与5-FU组合的PHA-767491表现出更强的细胞毒性并且诱导显着的细胞凋亡，表现为在HCC细胞中显着增加的胱天蛋白酶3活化和聚（ADP-核糖）聚合酶片段化。 PHA-767491直接抵消5-FU诱导的Chk1磷酸化，并降低抗凋亡蛋白髓样白血病细胞1ine的表达。 PHA-767491（0-10μM）以时间和剂量依赖性方式降低胶质母细胞瘤细胞活力，U87-MG和U251-MG细胞的IC50约为2.5μM。 PHA-767491盐酸盐诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡，抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，细胞迁移和细胞侵袭。

体内研究

PHA-767491在裸鼠HCC异种移植物切片的肿瘤组织中降低Chk1磷酸化并增加原位细胞凋亡。

细胞实验

对于96孔板中的测定，每孔接种2500个细胞。 24小时后，用小分子抑制剂处理细胞，并在37℃下培养72小时。随后裂解细胞并使用CellTiter-Glo测定法测量ATP含量作为代谢活性细胞的指示物。使用GraphPad软件计算IC 50值。对于六孔板中的测定，每孔接种100,000个细胞。 24小时后，用小分子抑制剂处理细胞并孵育不同的时间点。用胰蛋白酶消化细胞，并在5mL磷酸盐缓冲盐水中制备悬浮液。将30μL该悬浮液与30μLCellTiter-Glo试剂混合，然后在室温下孵育10分钟。使用EnVision 2104 Multilabel Reader和BioTek Synergy Neo Microplate Reader测量发光。

动物实验

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	4.0048 mL	20.024 mL	40.0481 mL
5 mM	0.801 mL	4.0048 mL	8.0096 mL
10 mM	0.4005 mL	2.0024 mL	4.0048 mL

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m²)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
K_m 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的K_m系数
	动物 A的K_m系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

化学品安全说明书(MSDS)

下载MSDS

质检证书(COA)

1. 物质的识别

产品名：	PHA-767491 hydrochloride
CAS号：	942425-68-5
制造商/供应商：	西域试剂网站：www.hzbp.cn 邮件：13911702513@139.com

2. 合成/成分数据

产品名：	PHA-767491 hydrochloride
别名：	CAY-10572 hydrochloride
分子式：
分子量：	249.7

3. 急救措施

吸入后：	如果吸入，移至空气新鲜处，如果呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，给予人工呼吸。
皮肤接触后：	用大量的水冲洗，移除污染的衣服和鞋子。
眼睛接触后：	检查并取下隐形眼镜，并用大量的水冲洗；呼叫医生。
吞食后：	如果吞食，用大量纯净水漱口；呼叫医生。

4. 消防措施

适当的灭火剂：	雾状水，二氧化碳，干粉或泡沫。
防护设备：	穿戴自给式呼吸器和防护服，以防止与皮肤和眼睛接触。

5. 泄漏应急处理

安全防范措施：	封锁泄漏区域；穿戴自给式呼吸器，防护服和厚橡胶手套。
清洁/收集措施：	使用液体粘合原料（硅藻土，通用粘合剂）吸取精细粉末；使用酒精擦洗表面和设备除去污渍；根据第11条处理被污染的材料。

6. 处理和储存

安全处理说明：	避免吸入和接触皮肤，眼睛及衣物；材料可能略微具有刺激性。
储存：	2-8°C, dry, sealed

7. 接触控制和个人防护

呼吸设备：	NIOSH / MSHA认可的呼吸器。
双手保护：	耐化学腐蚀的橡胶手套。
眼睛防护：	化学安全护目镜。

8. 稳定性和反应活性

稳定性：	按照说明存储是稳定的；避免强氧化剂。
热分解/其他要避免的情况：	避免光和热。

9. 毒性资料

急性毒性：	无可用资料。
主要刺激性影响：	无可用资料。
在皮肤上：	无可用资料。
对眼睛：	无可用资料；可能具有刺激性。

10. 生态资料

一般注意事项：

无可用资料。

11. 废弃处置

按照所在国家，省份，县市和地方的法规处置。

12. 运输信息

正确的运输名称：	无
非危险品运输：	这种物质被视为非危险品运输。

13. 法规信息

尚未有针对此产品作出的化学安全性评估。

14. 其他信息

[1]. Sasi NK, et al. The potent Cdc7-Dbf4 (DDK) kinase inhibitor XL413 has limited activity in many cancer cell lines and discovery of potential new DDK inhibitor scaffolds. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e113300.

[2]. Li W, et al. Dual Inhibition of Cdc7 and Cdk9 by PHA-767491 Suppresses Hepatocarcinoma Synergistically with 5-Fluorouracil. Curr Cancer Drug Targets. 2015;15(3):196-204.

[3]. Erbayraktar Z, et al. Cell division cycle 7-kinase inhibitor PHA-767491 hydrochloride suppresses glioblastoma growth and invasiveness. Cancer Cell Int. 2016 Nov 18;16:88.

[4]. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol. 2008 Jun;4(6):357-65.

[5]. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol. 2008 Jun;4(6):357-65.