T1-CDK9:1 nM (IC50)

cyclin B1-CDK1:2 nM (IC50)

cyclin E-CDK2:3 nM (IC50)

cyclin D1-CDK4:4 nM (IC50)

cyclin E-CDK3:5 nM (IC50)

p35-CDK5:5 nM (IC50)

cyclin H-CDK7:44 nM (IC50)

cyclin D3-CDK6:55 nM (IC50)

GSK-3β:3 nM (IC50)

JAK2:50 nM (IC50)

MEK1:54 nM (IC50)

Fms:1 nM (IC50)

TAK1:5 nM (IC50)

JNK1a1:17 nM (IC50)

JNK1a2:40 nM (IC50)

C-src:25 nM (IC50)

AMPK:41 nM (IC50)

RGB-286638是来自茚并吡唑的CDK抑制剂（CDKI），具有针对转录CDK的Ki-纳摩尔活性。 RGB-286638抑制几种酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸非CDK酶，即GSK-3β，TAK1，AMPK，Jak2，MEK1。研究了人类p53-wt（MM.1S，MM.1R和H929）和p53突变体（U266，OPM1）的生长对RGB-286638（12.5-100nM）处理的剂量和时间依赖性影响。通过MTT测定法测定MM细胞，并在24和48小时评估活力。半数最大有效浓度（EC 50）在48小时范围内为20至70nM。在50nM处理后观察到p53-wt和-突变细胞之间生长的剂量依赖性差异，其中p53-wt MM.1S，MM.1R和H929在48小时对RGB-286638处理稍微更敏感。

用RGB-286638进行的剂量发现研究确定40mg / kg /天IV治疗作为SCID小鼠中的最大耐受剂量。用RGB-286638进行5天IV治疗显着抑制MM肿瘤生长，治疗结束后第14天在30mg / kg和40mg / kg治疗组中分别以85.06％和86.34％注意到最大TGI（％）。两个治疗组的log10细胞杀伤（LCK Td：4.5天）为1.6。 RGB-286638治疗也与改善的存活率相关，通过在对照组中第24天的第一次死亡和对照组中的第43天来证明。在该研究中没有发生毒性死亡：在30mg / kg剂量方案的第5天（8.4％）和在40mg / kg给药后的第15天（9.9％）观察到最大体重百分比（BW）损失，在接下来的两周内体重恢复。

进行比色测定以在增加浓度的RGB-286638（0-100nM）下测定药物活性。表达来自24或48小时培养物的野生型p53（MM.1S，MM.1R，H929）或突变型-p53（U266，OPM1，RPMI）细胞用10μL5mg/ mL MTT脉冲至每个孔，然后通过在37℃下孵育4小时，并添加含有0.04HCl的100μL异丙醇。在分光光度计上拍摄波长为570nm的吸光度读数（使用630nm的读数进行校正）。所有实验一式三份进行。

*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前，需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（参考来源于公开文献）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。